Un método traslacional para estudiar el desarrollo sexual y la asignación de género
Los TDS son un conjunto de enfermedades raras que afectan al sistema reproductor. Aunque estos trastornos no conllevan un riesgo para la vida, sí suponen un motivo de gran preocupación tanto para los profesionales sanitarios como para las personas afectadas y sus familiares, lo que merma notablemente su calidad de vida. El objetivo del proyecto financiado por la Unión Europea EURODSD (Investigation of the molecular pathogenesis and pathophysiology of disorders of sex development (DSD)) era identificar perfiles bioquímicos, genéticos y funcionales relevantes para los TDS en aras de mejorar los procedimientos diagnósticos actuales. Además prestó especial interés al descubrimiento de nuevos marcadores genéticos y de la función esteroidogénica , que podrían permitir explicar el curso natural de estas enfermedades. Para ello, se creó un registro único de pacientes empleando datos pseudoanonimizados de pacientes basado en la gestión y la autorización segura de la publicación y el manejo de información almacena que, además, integra un portal de comunicación virtual que favorece la interacción y el intercambio de datos entre centros médicos e investigadores. Este método denominado como «entorno virtual de investigación» ha sido imitado por diferentes proyectos de colaboración sobre enfermedades raras. El equipo desarrolló un chip denominado DSDGeneChip para estudiar treinta y seis genes que se sabe participan en el desarrollo de las gónadas, así como en la síntesis y la acción de las hormonas. Los protocolos diseñados durante el desarrollo del DSDGeneChip pueden ser empleados en métodos de secuenciación de nueva generación para localizar y secuenciar múltiples genes relacionados con los TDS. Los estudios epigenéticos revelaron diferencias muy significativas en los patrones de metilación entre individuos control y pacientes con síndrome de insensibilidad a andrógenos, un tipo de TDS en el que una mutación en el gen que codifica para el receptor de andrógenos impide el desarrollo masculino. Estos resultados señalan que las hormonas sexuales tienen un efecto significativo sobre la metilación génica y, por tanto, en la expresión génica que define las diferencias entre sexos. Mediante técnicas de cromatografía y espectrometría, los investigadores de EURODSD lograron cuantificar diferentes esteroides en el plasma sanguíneo y la orina. En este contexto, se definieron intervalos de referencia para diferentes grupos de edad para toda una serie de TDS. También se descubrió la importancia temporal de la modulación de la acción del andrógeno y de la creación de diferentes fenotipos. Los métodos desarrollados en el marco del proyecto EURODSD tienen potencial para lograr diagnósticos más sensibles, precisos, rápidos y efectivos. El conocimiento detallado del desarrollo natural de los TDS y la acción del andrógeno podría mejorar la toma de decisiones en la asignación de género y la elección de métodos terapéuticos para tratar estas enfermedades.
Palabras clave
Desarrollo sexual, sexo, género, DSD, diagnóstico, EURODSD
