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Normalisation of immune reactivity in old age – from basic mechanisms to clinical application

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Vacunas contra la autoinmunidad asociada al envejecimento

A pesar de que la ateroesclerosis y la artritis reumatoide pueden aparecer en adultos jóvenes, generalmente se manifiestan de forma más grave asociadas al envejecimiento. En esta etapa, el funcionamiento de la inmunidad adaptativa decae.

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El proyecto Tolerage («Normalización de la reactividad inmunológica en edades avanzadas: de los mecanismos básicos a la aplicación clínica») está estudiando la autoinmunidad desde una nueva perspectiva. El objetivo de este consorcio, compuesto por diez miembros, es evitar el declive de la autotolerancia relacionado con el desarrollo de ateroesclerosis (AE) y artritis reumatoide (AR), enfermedades asociadas al envejecimiento. La principal línea de investigación desarrollada por los miembros del equipo consiste en el estudio de los mecanismos básicos de los cambios del sistema inmune relacionados con el envejecimiento, para lo cual se han generado y perfeccionado modelos humanos para AR y AE, y se ha trabajado en la normalización de la respuesta inmune. Tolerage está empleando modelos humanos e in vitro para estudiar la inducción de tolerancia frente a autoantígenos, especialmente frente a las proteínas de choque térmico 60 y 70 (HSP60 y HSP70), que afectan significativamente al desarrollo de AE y AR. En el primer período, los principales objetivos han consistido en el estudio de los efectos de la edad en diferentes procesos, así como en establecer una comparación entre animales y personas jóvenes y mayores. Hasta el momento, los resultados han mostrado que, al envejecer, se produce la pérdida de las células epiteliales medulares maduras (que aparecen en el tejido conectivo laxo de los órganos) en el timo cuando envejece, un órgano especializado del sistema inmune. Se ha validado una nueva estrategia para llevar a cabo experimentos de inducción de tolerancia en un modelo de AR en ratón, y se han identificado compuestos que inducen la expresión de HSP70. El trabajo durante la segunda fase de proyecto se basará en los importantes logros alcanzados durante la primera, ampliando los descubrimientos experimentales iniciales. El objetivo principal de la segunda fase del proyecto Tolerage consiste en aprovechar los resultados iniciales para estudiar el proceso de la tolerancia, comprendiendo más profundamente las bases moleculares de la AE y la AR. Tolerage ha logrado alcanzar el importante objetivo de desarrollar vacunas inductoras de tolerancia frente a la RA y la AE, enfermedades, paradigmáticas de los efectos del envejecimiento, mediante la vacunación con HSP70 y HSP60 respectivamente. Los conocimientos alcanzados gracias a estos trabajos podrían aportar nuevas perspectivas sobre los procesos que afectan al envejecimiento del sistema inmune. Los miembros del proyecto esperan obtener resultados satisfactorios en las áreas mencionadas anteriormente, permitiendo a otros estudios trasladar sus resultados al cuerpo humano.

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