Comprendre les mécanismes de la mort subite d'origine cardiaque
Les arythmies ventriculaires constituent un groupe très hétérogène de maladies dont la seule caractéristique commune est l'activité cardiaque électrique anormale. Ce dysfonctionnement peut entrainer un arrêt soudain des battements cardiaques et la mort. Il n'existe actuellement pour ces maladies aucun traitement efficace en raison des lacunes entourant les mécanismes moléculaires responsables de ce dysfonctionnement.Pour que le muscle cardiaque se contracte normalement, certains canaux calciques, également appelés récepteurs de la ryanodine (RYR, pour ryanodine receptor) doivent pomper en permanence des ions calcium à l'intérieur des cellules cardiaques. Des données récentes suggèrent qu'un dysfonctionnement de la libération du calcium dans ces canaux calciques serait impliqué dans l'arythmogénèse et la mort subite ainsi que dans la tachycardie ventriculaire polymorphe catécholergique (TVPC), une maladie cardiaque générée par une situation de stress. Le projet Contica («Control of intracellular calcium in arrhythmias») a étudié le rôle des récepteurs RyR2 et des mécanismes biochimiques dépendants du calcium dans le dysfonctionnement du rythme cardiaque, que celui-ci soit héréditaire ou acquis. Des expériences sur du tissu cardiaque humain et des animaux modèles ont révélé de nouvelles informations sur les mécanismes de la TVPC au niveau moléculaire, cellulaire ou même de l'organisme dans son entier. De plus, des travaux sur une grande cohorte de patients atteints de TVPC ont permis de découvrir et d'analyser de nouvelles anomalies génétiques. De nouvelles méthodes de détection des arythmies ont été développées parallèlement à l'évaluation du potentiel thérapeutique de nouveaux médicaments. Le projet Contica a mobilisé une importante couverture médiatique, ce qui a permis de sensibiliser le grand public et la communauté scientifique sur les questions de la mort cardiaque subite et ses causes sous-jacentes. Globalement, les résultats de ces travaux permettront d'améliorer considérablement le diagnostic de ces arythmies mortelles qui peuvent se terminer par une mort subite d'origine cardiaque, ils favoriseront également le développement de nouveaux protocoles thérapeutiques.