Mecanismos causantes del las paraparesias espásticas familiares.
Las paraparesias espásticas familiares (PEF) forman un grupo de enfermedades neurológicas caracterizadas por una rigidez y contracción progresivas de las extremidades inferiores, debidas a una disfunción nerviosa. El estudio de los mecanismos causantes de las PEF ha permitido identificar la proteína asociada a membrana NIPA/SPG6, cuya función es antagónica a la señalización mediada por la proteína morfogenética del hueso (BMP). La inhibición de esta vía afecta al citoesqueleto axonal de las motoneuronas, dificultando el transporte a lo largo del axón y la liberación de neurotransmisores, lo que produce la disfunción neuronal. Las proteínas de tipo BMP participan en la regulación de numerosos procesos celulares. Con el fin de estudiar los mecanismos responsables de las PEF, el proyecto HSP Axons Drosophila, financiado por la UE, investigó la función de la señalización mediada por BMP empleando la mosca Drosophila como modelo. Mediante el trabajo con larvas de Drosophila con mutaciones en BMP, los científicos descubrieron que la acumulación irregular de vesículas sinápticas a lo largo de los axones motoneuronales estaba relacionada con diversos componentes de esta vía. Además, los investigadores del proyecto estudiaron la implicación de la señalización mediada por BMP en la regulación de las sinapsis establecidas entre las neuronas y las células musculares, denominadas uniones neuromusculares. Descubrieron que la proteína Sara (anclaje de Smad para la activación de receptores) influye en la respuesta de las neuronas a la señalización proveniente de BMP, interviniendo además en la regulación del crecimiento de determinadas motoneuronas. Estos resultados sugieren que la proteína Sara podría promover el crecimiento de la unión neuromuscular, participando de esta forma en el mecanismo causante de las PEF. Los resultados del proyecto HSP Axons Drosophila han proporcionado nuevas evidencias sobre la implicación de la señalización mediada por BMP en las PEF. Esta información podría tener aplicaciones directas en el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas frente a las enfermedades neurológicas.
