Disséquer le processus de métastase
La métastase est la migration des cellules cancéreuses vers d'autres sites. C'est une complication fatale de l'évolution du cancer. Elle est responsable de plus de 90% des décès par cancer dans le monde. Le projet SFMET («HGF/SF and MET in metastasis») financé par l'UE s'est intéressé à l'impact sur la métastase du facteur de croissance et de diffusion des hépatocytes (HGF/SF) et de son récepteur MET. Dans les cellules saines, l'interaction HGF-MET définit un système de signalisation paracrine qui contrôle la migration de plusieurs lignées cellulaires lors de l'embryogenèse et de la réparation des tissus. Des preuves montrent que pour un grand nombre de tumeurs humaines, cette signalisation est détournée, conduisant à la métastase et à l'invasion des tissus adjacents. L'un des objectifs du projet SFMET était d'étudier comment le HGF/SF et le MET induisent l'invasion tumorale. Les scientifiques ont découvert que la faible teneur en oxygène (hypoxie) des tumeurs était responsable de l'activation du MET. En outre, le MET semble coopérer avec d'autres voies de signalisation impliquées dans l'homéostasie cancéreuse, favorisant potentiellement la croissance de la tumeur. L'étude de la structure cristalline du complexe HGF/SF-MET a montré que le MET était activé par le ligand physiologique HGF/SF exprimé par le microenvironnement du cancer. Ceci a ouvert la voie à la mise au point d'anticorps anti-MET et autres composés antagonistes, en vue de bloquer la signalisation MET dans les cellules cancéreuses. En se basant sur ces découvertes, le projet SFMET a posé les bases du développement d'inhibiteurs, des composés susceptibles de se lier à des effecteurs aval de la signalisation HGF/SF-MET. Plus important encore, il a démontré l'intérêt potentiel d'inhiber le MET par des agents pharmaceutiques spécifiques en tant qu'approche thérapeutique pour interférer avec l'invasion tumorale et la métastase.
