Rozpracowanie procesu metastazy
Metastaza, migracja komórek rakowych do odległych miejsc w organizmie, jest śmiertelną komplikacją w rozwoju raka. Odpowiada ona za ponad 90% zgonów w wyniku nowotworów na świecie. W ramach projektu finansowanego ze środków UE "HGF/SF i MET w metastazie" (SFMET) skupiono się na roli czynnika wzrostu/rozsiania hepatocytów (HGF/SF) oraz jego receptora MET w metastazie. W zdrowych komórkach, interakcję między HGF a MET definiuje parakrynowy system sygnalizowania, który kontroluje migrację kilku linii komórkowych podczas embriogenezy i naprawy tkanek. Dowody świadczą o tym, że w przypadku wielu nowotworów u człowieka następuje przejęcie kontroli nad tym rodzajem sygnalizowania w celu dokonania inwazji na przyległą tkankę i przystąpienie do metastazy. Jednym z celów projektu SFMET było wyjaśnienie mechanizmów, na podstawie których HGF/SF i MET powodują inwazję nowotworową. Dokładniej rzecz biorąc, naukowcy odkryli, że miejscowe niedotlenienie tkanek (hipoksja) występująca w przypadku nowotworów odpowiada za aktywację MET. Ponadto, wszystko wskazuje na to, że MET współpracuje z innymi szlakami sygnałowymi związanymi z homeostazą raka, przypuszczalnie nasilając wzrost nowotworu. Charakterystyka struktury krystalicznej kompleksu HGF/SF-MET wykazała, że MET aktywowany był przez fizjologiczny ligand HGF/SF o ekspresji wywoływanej przez mikrośrodowisko rakowe. To posłużyło do opracowania przeciwciał przeciwko MET i innym antagonistycznym związkom jako sposób na zablokowanie sygnalizowania MET w komórkach rakowych. W oparciu o te wyniki, zespół projektu SFMET położył podwaliny pod opracowanie inhibitorów leków, a mianowicie związków, które mogłyby wiązać kluczowe regulujące w dół efektory sygnalizowania HGF/SF-MET. Co najistotniejsze, zademonstrowano, że hamowanie MET przy użyciu określonych środków farmakologicznych posiada potencjał efektywnego podejścia terapeutycznego utrudniającego inwazję i metastazę nowotworu.
