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Neuron-Glia Interactions in Nerve Development and Disease

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Santé et maladie, le rôle de la myéline

De nombreuses neuropathies telles que la sclérose multiple résultent d'une altération dans la myéline, la membrane isolante protectrice qui entoure un neurone. La forte propagation de ces maladies a incité la communauté de la recherche à mieux cerner le rôle des cellules gliales, qui jouent le rôle de «colle» du système nerveux, dans la création d'un neurone gainé de myéline complètement fonctionnel.

La myéline a une fonction importante dans le système nerveux en isolant la transmission des signaux électromécaniques le long des axones neuronaux qui transmettent les informations aux muscles, glandes et autres neurones. Les cellules Schwann et gliales sont les cellules chargées de produire de la myéline au travers de leur interaction moléculaire avec les neurones. Comprendre les mécanismes à la base de cette interaction cellulaire pourrait s'avérer vital pour soigner les lésions causées à la myéline. Le projet NGIDD («Neuron-glia interactions in nerve development and disease»), financé par l'UE, s'est penché sur l'implication des axones et des cellules gliales, le contrôle de la production de myéline et la pathologie associée à son absence. L'objectif final était d'identifier de nouvelles cibles pharmacologiques afin de stimuler la capacité de régénération du système nerveux. Des scientifiques ont révélé l'importance de la protéine Lgi4 dérivée de la cellule Schwann et de son récepteur axonal Adam22 dans le maintien de la formation de myéline, ainsi que de diverses intégrines, de la kinase d'adhésion focale (FAK) et de N-WASP. Globalement, ces découvertes ont indiqué que les filaments d'actine contrôlant la forme des cellules étaient essentiels à l'interaction axone-cellule gliale. D'autres travaux de recherche portant sur l'interférence ARN dans la mouche à fruit Drosophila melanogaster visaient à exprimer la plupart des gènes nécessaires à la différenciation gliale. Étant donné que l'organisation fonctionnelle de l'interaction axo-gliale est conservée au cours de l'évolution, les partenaires du projet ont l'intention d'extrapoler les résultats de ces études sur les humains. Afin d'examiner diverses interventions thérapeutiques, les partenaires NGIDD ont développé des modèles murins de neuropathies (telles que le signalement du mTOR ou l'expression du facteur c-Jun) et ont découvert que la rapamycine agissait comme un modulateur bénéfique des déformations de la myéline. En les combinant à des tests cellulaires pour le criblage des médicaments, les scientifiques ont envisagé un système puissant d'identification des composés thérapeutiques en vue de les utiliser dans la régénération de la myéline. Par cette étude du développement normal du système nerveux, le consortium NGIDD souhaitait appliquer ses résultats aux neuropathies héréditaires. La plupart des mécanismes impliqués dans la formation des fibres myélinasées fonctionnelles se répètent au cours de la réparation et pourraient ainsi être exploités à des fins thérapeutiques.

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