Hacia un conocimiento exhaustivo de la ELA
La ELA es un trastorno degenerativo progresivo de las neuronas motoras que afecta a cerca de cincuenta mil europeos. Esta enfermedad actualmente incurable se presenta en la etapa adulta y los pacientes fallecen aproximadamente tres años después de la aparición de los primeros síntomas como consecuencia de una insuficiencia respiratoria. El único fármaco disponible prolonga la esperanza de vida hasta un máximo de seis meses. El objetivo del proyecto financiado por la Unión Europea EURO-MOTOR (European multidisciplinary ALS network identification to cure motor neuron degeneration) era descubrir nuevas rutas responsables y modificadoras de la enfermedad para allanar el camino hacia el desarrollo de nuevas terapias para la ELA. En este contexto, los investigadores recolectaron datos ómicos de una base de datos estandarizada desarrollada previamente que incluye más de 1 800 casos y 3 254 individuos de control así como información clínica, de estilo de vida y de exposición ambiental. Teniendo en cuenta que la ELA es una enfermedad rara, la creación de un registro de pacientes a nivel europeo será de gran valor para la investigación actual y futura. Un análisis proteómico ayudó a determinar la composición de agregados proteicos tóxicos, mientras que un análisis metabolómico permitió identificar alteraciones comunes en el metabolismo energético, otras rutas relacionadas con la ELA y mutaciones responsables de la ELA. Es más, los investigadores descubrieron diferentes biomarcadores de la enfermedad a partir de perfiles de expresión génica de pacientes con ELA. La validación en modelos in vitro e in vivo para la ELA reveló varias dianas terapéuticas potenciales nuevas para esta enfermedad (señalización ephrin, HDAC6, ELP3, metabolismo lipídico y del oxígeno y reparación del ADN). Los estudios de EURO-MOTOR permitieron identificar seis nuevos loci de riesgo para la ELA, incluyendo C21orf2 y NEK1. Esta información desmintió la creencia vigente hasta entonces de que la ELA es una simple enfermedad mendeliana o una enfermedad compleja derivada de la acción de miles de polimorfismos de nucleótido simple (SNP). Los hallazgos científicos corroboraron en gran medida el papel diferente y relevante de variaciones genéticas raras en la ELA. En conjunto, los descubrimientos del proyecto EURO-MOTOR tienen una gran importancia tanto para la estratificación de pacientes como para el diagnóstico de la enfermedad y el asesoramiento genético acerca de la misma. La integración de datos genómicos, transcriptómicos y metabolómicos, junto con potenciales factores ambientales, conducirá al diseño de estrategias terapéuticas más eficaces.
Palabras clave
Esclerosis lateral amiotrófica, EURO-MOTOR, C21orf2, NEK1
