Comprendre la diversité génétique de M. tuberculosis
Seuls 5 à 10% d'individus immunocompétents développent la TB après une infection au MTB. La virulence de la souche infectée et les autres facteurs génétiques hôtes sont responsables des différences dans les taux d'infection dans les individus. Les souches mycobactériennes de la famille W-Beijing ont reçu une attention particulière car elles entrainent un taux élevé de morbidité et de mortalité élevée, ainsi qu'une résistance aux médicaments antimicrobiens. Ces souches proviennent de la région de Beijing (Pékin) en Chine et inhiberaient des réponses immunitaires hôtes par l'expression d'un glycolipide phénolique. Leur capacité à se répandre localement reflète la forme physique de haut niveau des souches mycobactériennes de W-Beijing et provient de facteurs de virulence non identifiés. Les membres du projet TB-VIR, financé par l'UE, ont tenté de comprendre les déterminants génétiques provoquant une virulence élevée au niveau de ces souches. Les scientifiques ont élucidé la diversité génétique des souches W-Beijing par l'analyse de génotypage de polymorphisme de nucléotide simple (SNP) et les ont différenciées sur la base de mutations ponctuelles acquises avec succès. Le dépistage fonctionnel d'une bibliothèque de MTB mutants a été utilisé pour identifier les gènes virulents des souches W-Beijing ainsi que des gènes nécessaires à l'infection de macrophages.35971 Les membres de TB-VIR ont également entrepris une analyse comparative des changements d'expression génétique de cellules hôtes suite à une infection avec des souches mycobactériennes de W-Beijing et des souches d'autres génotypes. Les réactions immunitaires hôtes contre les souches W-Beijing et les autres génotypes ont été étudiées pour comprendre les relations entre génotype et phénotype ainsi que les interactions entre les bactéries et leurs hôtes. L'incidence mondiale de la TB augmente de 2% chaque année, ainsi les efforts de TB-VIR ont-ils fournis de précieuses informations sur le rôle de la diversité génétique de MTB dans le développement de la maladie. En comprenant le succès épidémiologique de certaines souches de MTB, le consortium espère concevoir de nouvelles mesures de contrôle de la maladie en plus d'instruments de diagnostic innovants.
