Genética de la vulnerabilidad ante bacterias Las infecciones bacterianas constituyen la principal causa de discapacidad y mortalidad en edad infantil a nivel mundial. Si se logra identificar los mecanismos que subyacen a la vulnerabilidad a tales infecciones, se dispondrá de dianas nuevas para el tratamiento y la prevención. Salud © Thinkstock Las bases genéticas de la predisposición a infecciones en la infancia se conocen muy poco. «The genetic basis of meningococcal and other life threatening bacterial infections of childhood» (EUCLIDS) es un proyecto financiado con fondos europeos cuyo cometido es estudiar los factores genéticos que determinan la propensión y el desenlace de las principales infecciones de la infancia. El consorcio a cargo, formado por catorce instituciones, emplea como modelo de la investigación la infección por meningococos. Los integrantes del consorcio logró establecer un sistema de selección de pacientes en el seno de su red clínica, formada por 143 centros repartidos por Europa y África occidental. Crearon una base de datos online para la inscripción de pacientes y obtuvieron todas las aprobaciones éticas necesarias en todas las instituciones asociadas. Actualmente, se han finalizado los análisis genómicos de las cohortes de meningococos de España y Europa Central y se está llevando a cabo el análisis de los datos por parte del equipo de bioinformática. Los científicos analizan las características fenotípicas de gravedad de la enfermedad en relación con el genotipo. El hallazgo más significativo es la confirmación del papel del factor H (FH), identificado en las tres cohortes. Esta molécula forma parte de la familia de reguladores de la activación del complemento y es una proteína de control del complemento. Su función consiste principalmente en evitar daños a los tejidos del huésped mediante la activación del complemento. Las bacterias eluden las respuestas inmunitarias del huésped uniendo FH a proteínas FH específicas sobre la superficie bacteriana, evitando así el ataque del complemento. Parece que diferencias genéticas en el FH modifican la capacidad de la bacteria de evadirse de la respuesta inmunitaria del huésped. Los socios desarrollaron anticuerpos monoclonales contra cada una de las proteínas relacionadas con el FH y FH del complemento que se necesitan para el análisis del genotipo y del fenotipo. Se ha completado el genotipado de una cohorte de descubrimiento inicial de receptores de la vacuna contra el grupo C de los meningococos. También el fenotipado funcional de las respuestas a las vacunas. Otro trabajo importante ha sido del desarrollo de una metodología para secuenciar la región FH y otras regiones candidatas. Se ha finalizado el genotipado y se han identificado variantes novedosas que están en proceso de validación. Probablemente, los estudios funcionales sobre los mecanismos por los cuales el FH controla la predisposición a la infección por meningococo proporcionen información sobre las interacciones huésped-patógeno durante la infección. La identificación de genes que controlen la respuesta a la vacuna facilitará la mejora de las vacunas y las estrategias para la vacunación infantil. Palabras clave Infección bacteriana, infecciones de la infancia, meningococo, análisis genómico, factor H
