Pädiatrische Studien zur Sicherheit von Dobutamin

Kreislaufversagen bei Neugeborenen in den ersten zwei Tagen nach der Geburt führt zu Durchblutungsstörungen, die mit Hirnschäden und gestörter neurologischer Entwicklung einhergehen. Ein europäisches Konsortium untersucht nun die Wirksamkeit und Sicherheit des Medikaments Dobutamin,

Gesundheit

das zur Behandlung von Neugeborenen mit krankhaft niedrigem Blutdruck (Hypotonie) eingesetzt wird. Vorläufige Daten zeigen, dass eine Dobutaminbehandlung zwar sinnvoll ist, die aktuelle Formulierung allerdings nicht für die sichere Anwendung bei Säuglingen zugelassen ist und off-label (zulassungsüberschreitend) eingesetzt wird. Das EU-finanzierte Projekt NEO-CIRC(öffnet in neuem Fenster) (Dobutamine for neonatal circulatory failure defined by novel biomarkers) führt klinische Studien zur Sicherheit und Wirksamkeit einer altersgerechten Dobutamindosis für Säuglinge durch. Weitere Schwerpunkte sind potenzielle genetische Polymorphismen, die die kindliche Reaktion auf das Medikament beeinflussen, sowie eine standardisierte Definition für Kreislaufversagen bei Säuglingen. Die Projektmitglieder überarbeiteten das pädiatrische Prüfkonzept und holten die Genehmigung für drei klinische Studien ein. Die Studienreihe wird die Wirksamkeit von Dobutamin bei Frühgeborenen mit einer neuen altersgerechten Formulierung für die neonatale Anwendung testen. Bei der Vorbereitung der klinischen Studien in der zweiten Projektphase sind die Forscher bereits deutlich vorangekommen. So schloss NEO-CIRC experimentelle Studien an Tiermodellen ab, um die Pharmakokinetik (PK) und Pharmakodynamik (PD) von Dobutamin zu ermitteln, und derzeit werden PK/PD in Gewebe- und Blutproben bestimmt. Weiterhin liegen inzwischen Handbücher und Standardarbeitsanweisungen vor. Die Projektergebnisse wurden in mehreren Fachzeitschriften vorgestellt und im Rahmen von neun Konferenzvorträgen und einer Posterpräsentation vermittelt. Zudem wird derzeit ein Artikel für die Veröffentlichung geprüft und zwei weitere sind in Vorbereitung. Die Einweisung des medizinischen Personals sowie Vorarbeiten für klinische Studien, das Proben- und Datenmanagement, der Regulierungsrahmen und die Pilotchargen für die ersten Medikamente sind abgeschlossen. Eine Pilotcharge von Arzneimitteln wurde bereits an zwei klinische Studienzentren geliefert. Insgesamt werden die Studien von NEO-CIRC wichtige Daten zur Pharmakokinetik und -dynamik sowie zur sicheren Verabreichung von Dobutamin bei Kindern liefern, die nach der Geburt an Hypotonie leiden. Eine für Säuglinge geeignete Arzneimittelformulierung wie auch eine genauere Definition von neonatalem Kreislaufversagen könnte viel dazu beitragen, die klinischen Behandlungsergebnisse bei betroffenen Neugeborenen zu verbessern.