Descrizione del progetto
Studio sulle cellule dell’intestino che secernono ormoni
L’epitelio intestinale forma un rivestimento dinamico dell’apparato digerente. Tra le tipologie di cellule che contiene al suo interno vi sono le cellule enteroendocrine che regolano l’attività gastrointestinale, il metabolismo e l’assunzione di cibo attraverso la secrezione di ormoni. L’obiettivo del progetto GutHormones, finanziato dall’UE, è studiare la biologia e i fattori attivatori delle cellule enteroendocrine usando organoidi intestinali ingegnerizzati per contenere tutti i lignaggi di cellule enteroendocrine. I ricercatori studieranno il modo in cui i diversi lignaggi interagiscono tra loro e la loro funzione di rilevamento. La caratterizzazione completa di questo tipo di cellule aprirà la strada a nuovi potenziali interventi terapeutici contro le malattie metaboliche, come il diabete e l’obesità.
Obiettivo
Intestinal epithelium consists of self-renewing crypt-villus units and contains 6 mature cell types: Enterocytes, goblet cells, Paneth cells, Tuft cells, M cells and Enteroendocrine cells (EECs). The rare EECs are subclassified by the (>20) hormones they produce. Generally, EECs sense intestinal content and regulate gastrointestinal activity, systemic metabolism and food intake. While one EEC hormone, GLP1, has been developed into a highly successful diabetes drug, a paucity of laboratory models has complicated human EEC studies.
Previously, we identified adult crypt stem cells by the novel marker Lgr5, and established conditions to grow ‘gut organoids’ from these. By single cell RNA sequencing, we have resolved the complex EEC subtype hierarchy into 5 lineages. Our studies underscore significant differences between mouse and man, not unexpected given the divergent diets and metabolism. Gut organoids can be manipulated to contain all EEC lineages. We have created a set of human organoids in which the individual hormones are fluorescently tagged by CRISPR.
The current proposal exploits the technologies described above, as well as our ‘Human EEC Atlas’ to generate a detailed picture of the biology of EECs, their triggers, their interconnectivity and their products. To this end, I propose to:
1. Complete the Human EEC Atlas and hormone-tagged organoid set for stomach and colon.
2. Resolve how individual EEC subtype fates are set.
3. Resolve which luminal receptors and ligands allow sensing of nutrient components and microbial products
4. Resolve cross-regulation of EEC subtypes.
5. Investigate systemic effects of novel EEC products in mouse knockout models.
Successful completion of this proposal will generate a comprehensive characterisation of EECs. This will inspire new therapeutic approaches to reshape the EEC landscape for treatment of metabolic diseases (obesity, diabetes, fatty liver disease, atherosclerosis) and other consequences of the Western-type diet.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze mediche e della salute medicina clinica cardiologia malattie cardiovascolari arteriosclerosi
- scienze mediche e della salute medicina clinica endocrinologia diabete
- scienze naturali scienze biologiche genetica RNA
- scienze mediche e della salute scienze della salute nutrizione obesità
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
ERC-ADG - Advanced Grant
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2020-ADG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
4070 Basel
Svizzera
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.