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Comparative modelling of organoids in the age of single-cell transcriptomics

Projektbeschreibung

Computergestützter Rahmen für die komparative Modellierung von Organoiden

Das EU-finanzierte Projekt OrganoidAlign entwickelt einen computergestützten Rahmen zur vergleichenden Modellierung von Organoiden für die biotechnologische Gewebezüchtung und Einzelzellgenomik. Ziel ist die Erstellung mehrerer probabilistischer Modelle, um Transkriptomprofile einzelner Zellen der Organoiden mit dem In-vivo-Gewebe zu korrelieren. Ein neuer statistischer Rahmen soll umfassende Vergleiche zwischen gepaarten In-vitro- und In-vivo-Transkriptomanalysen ermöglichen. Mit der Anwendung lassen sich zelluläre Komponenten, Transkriptionsfaktoren und Signalwege bei Organoiden auffinden, die im Vergleich zum In-vivo-Gewebe fehlen oder abweichen, um Protokolle für die Erzeugung von Organoiden zu optimieren.

Ziel

The OrganoidAlign action will develop a solid computational framework for comparative modelling of organoids in the age of single-cell transcriptomics. It will provide direct payoffs to both, tissue engineering and single-cell genomics fields. The overarching goal is to build a set of statistically rigorous and consistent probabilistic models for aligning a single-cell transcriptomic profile of an organoid against its in vivo tissue, for quantitatively evaluating its recapitulatory power.

During the course of this action, a meticulous review will be conducted on the state-of-the-art single-cell data modelling and comparative analysis techniques prior to formulating the single-cell transcriptomic profile comparison problem in statistical learning theory. This will specifically focus on both cell clustering and cell trajectory inference methods. A new statistical framework will be implemented to accommodate a comprehensive comparison between a pair of in vitro and in vivo transcriptomic profiles. A rigorous scoring measure will be devised to quantify their alignment.

Overall, the inference components under the proposed framework will facilitate the prediction of missing or outlying cellular attributes, transcriptional factors and signaling pathways in organoids compared to their in vivo tissues, informing directions of organoid protocol improvement. Overall, its outcomes will have potential contributions towards engineering more reliable in vitro tissue models, as well as reference profiling of organoids under the Human Cell Atlas project.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

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Koordinator

GENOME RESEARCH LIMITED
Netto-EU-Beitrag
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Adresse
WELLCOME SANGER INSTITUTE WELLCOME GENOME CAMPUS HINXTON
CB10 1SA SAFFRON WALDEN
Vereinigtes Königreich

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Aktivitätstyp
Research Organisations
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Gesamtkosten
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