Opis projektu
GABA jako potencjalny czołowy gracz w leczeniu cukrzycy
Neuroprzekaźnik o nazwie kwas gamma-aminomasłowy (GABA) jest produkowany i wydzielany w trzustce przez komórki beta. Najnowsze badania wskazują, że kwas GABA może opóźniać lub odwracać utratę komórek beta, co w przypadku cukrzycy ma istotne znaczenie. Naukowcy z finansowanego ze środków UE projektu ISLET GABA chcą poznać mechanizm wydzielania kwasu GABA z komórek beta i odkryć szlak, którym jest transportowany pomiędzy wysepkami Langerhansa. Lepszy wgląd w szlaki sygnalizacyjne kwasu GABA pomoże w znalezieniu nowych celów terapeutycznych, tak ważnych w leczeniu cukrzycy. Biorąc pod uwagę zwiększającą się na całym świecie liczbę chorych na tę chorobę, modulowanie wydzielania kwasu GABA przy użyciu środków farmakologicznych może okazać się przełomowe dla tych pacjentów i poprawić jakość życia milionów ludzi.
Cel
According to the World Health Organisation, diabetes affects 422 million people worldwide, over 8% of the entire adult population. The progression of both type 1 and type 2 diabetes is characterised by a decrease in the number and function of beta-cells within pancreatic islets. It has recently been demonstrated that the neurotransmitter γ-aminobutyric acid (GABA), which is produced and secreted from beta cells, is able to slow and even reverse this loss of beta cell capacity. This finding has caused great excitement as treatments which directly address beta cell degeneration would revolutionise diabetes therapy. In order to realise this potential, it is essential that we understand the biogenesis, storage, and secretion of GABA in addition to its functional effects upon islet cells. I therefore propose to characterise a suggested route of GABA secretion from beta cells, assess its role in signalling between islet cells, and identify pharmacological modulators of GABA secretion. This study will be hosted by Patrik Rorsman (University of Gothenburg) with a secondment to AstraZeneca (Mölndal). This interdisciplinary study will combine my experience of applying cutting edge proteomics and genetic editing techniques to the study of protein trafficking with my host's world-leading expertise in islet cell physiology. Successful completion of the proposed work program will reveal fundamental details of islet GABA signalling and likely identify new therapeutic targets for the treatment of diabetes. Furthermore, during a cross-sectorial secondment to AstraZeneca I will carry out a high-throughput phenotypic screen to directly identify small molecule modulators of beta cell GABA secretion.
Dziedzina nauki
Słowa kluczowe
Program(-y)
Temat(-y)
System finansowania
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Koordynator
405 30 Goeteborg
Szwecja