Projektbeschreibung
Klärung des Zusammenhangs zwischen Entzündung und metabolischer Reprogrammierung bei der Rehabilitation nach einer Rückenmarksverletzung
Entzündungen nach einer Rückenmarksverletzung wirken sich sowohl auf den Fortschritt der Degenerations- als auch der Regenerationsprozesse aus. Jüngste Berichte deuten darauf hin, dass die metabolische Umprogrammierung und Immunrezeptoren Veränderungen im Phänotyp von Mikroglia und Makrophagen regulieren. Der Immunrezeptor CD300f ist an der Phagozytose apoptotischer Zellen und Synapsen beteiligt, reguliert den immunometabolischen Phänotyp der Mikroglia und weist eine einzigartige duale aktivierende/hemmende Funktion auf. Das im Rahmen des Marie-Skłodowska-Curie-Programms finanzierte Projekt CD300f befasst sich mit dem Zusammenspiel zwischen Entzündung und metabolischer Umprogrammierung und untersucht die Rolle von CD300f in Mikroglia/Makrophagen und die metabolische Umprogrammierung nach Rückenmarksverletzungen. Die Studie zielt außerdem darauf ab, die Wirksamkeit mitochondrialer Modulatoren als neuroprotektive Strategie zur Stimulierung des oxidativen Stoffwechsels von Mikroglia und Mitochondrien zu testen.
Ziel
Inflammation after spinal cord injury (SCI) exerts a key effect on the progress of both degeneration and regeneration after a traumatic injury. In addition, it has become increasingly clear that understanding the interaction between metabolism and immune function can provide an insight into cellular responses to different challenges. Recent reports from our group and others, suggest that metabolic reprogramming and immune receptors play an orchestrated role in modulating microglia and macrophage phenotype. An interesting example is CD300f, a very unique immune receptor that: i) displays a dual activating/inhibitory capacity; ii) is important for the phagocytosis of apoptotic cells and putatively of synapses; and iii) regulates microglia immunometabolic phenotype.
Our hypothesis postulates that, by modulating immunometabolism, CD300f plays an important role in neuroprotection under neuroinflammatory conditions. In the current project, we propose to addresses the interplay between inflammation and metabolic reprogramming by evaluating the role of microglia/macrophage CD300f and their metabolic reprogramming after SCI. We will also test the efficacy of a mitochondrial modulator as a novel neuroprotective strategy for the stimulation of microglial mitochondrial oxidative metabolism.
This proposal is based on a set of unpublished data produced by both the ER at the Institut Pasteur Montevideo and the host institution. We will use novel tools generated by our group as the CD300floxP mice, that crossed with CX3CR1-Creert mice will enable to the conditional CD300f KO in microglia and barrier macrophages, and compare these results with global KO mice. The results generated will provide novel insights related to the mechanisms underlying SCI, and for the understanding of how the immune system and the metabolism dialogue in SCI. This could have important implications in a broad spectrum of neurological diseases, where inflammation contribute detrimentally to the pathology.
Wissenschaftliches Gebiet
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht.
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Schlüsselbegriffe
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MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Koordinator
08193 Cerdanyola Del Valles
Spanien