Opis projektu
Wyjaśnienie powiązania pomiędzy stanem zapalnym a przeprogramowaniem metabolicznym w rehabilitacji po urazie rdzenia kręgowego
Stan zapalny występujący po urazie rdzenia kręgowego wpływa na postęp zarówno degeneracji, jak i regeneracji. Niedawne raporty sugerują, że przeprogramowanie metaboliczne i receptory immunologiczne regulują zmiany w mikrogleju i fenotypach makrofagów. Receptor immunologiczny CD300f bierze udział w fagocytozie apoptotycznych komórek i synaps, reguluje fenotyp immunometaboliczny mikrogleju oraz pełni niezwykłą podwójną funkcję aktywującą i hamującą. Twórcy projektu CD300f, finansowanego w ramach programu Działania „Maria Skłodowska-Curie”, zajmą się interakcją pomiędzy stanem zapalnym a przeprogramowaniem metabolicznym, badając rolę mikrogleju/makrofagu CD300f oraz przeprogramowania metabolicznego po urazie rdzenia kręgowego. Celem badaczy jest również przetestowanie skuteczności modulatorów mitochondrialnych jako strategii neuroochronnej na potrzeby stymulacji metabolizmu oksydacyjnego mokroglejowo-mitochondrialnego.
Cel
Inflammation after spinal cord injury (SCI) exerts a key effect on the progress of both degeneration and regeneration after a traumatic injury. In addition, it has become increasingly clear that understanding the interaction between metabolism and immune function can provide an insight into cellular responses to different challenges. Recent reports from our group and others, suggest that metabolic reprogramming and immune receptors play an orchestrated role in modulating microglia and macrophage phenotype. An interesting example is CD300f, a very unique immune receptor that: i) displays a dual activating/inhibitory capacity; ii) is important for the phagocytosis of apoptotic cells and putatively of synapses; and iii) regulates microglia immunometabolic phenotype.
Our hypothesis postulates that, by modulating immunometabolism, CD300f plays an important role in neuroprotection under neuroinflammatory conditions. In the current project, we propose to addresses the interplay between inflammation and metabolic reprogramming by evaluating the role of microglia/macrophage CD300f and their metabolic reprogramming after SCI. We will also test the efficacy of a mitochondrial modulator as a novel neuroprotective strategy for the stimulation of microglial mitochondrial oxidative metabolism.
This proposal is based on a set of unpublished data produced by both the ER at the Institut Pasteur Montevideo and the host institution. We will use novel tools generated by our group as the CD300floxP mice, that crossed with CX3CR1-Creert mice will enable to the conditional CD300f KO in microglia and barrier macrophages, and compare these results with global KO mice. The results generated will provide novel insights related to the mechanisms underlying SCI, and for the understanding of how the immune system and the metabolism dialogue in SCI. This could have important implications in a broad spectrum of neurological diseases, where inflammation contribute detrimentally to the pathology.
Dziedzina nauki
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Słowa kluczowe
Program(-y)
Temat(-y)
System finansowania
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Koordynator
08193 Cerdanyola Del Valles
Hiszpania