Description du projet
La connaissance de l’autophagie offre des pistes pour le traitement des maladies
Les cellules maintiennent l’homéostasie dans des conditions de stress en utilisant différents mécanismes dont l’autophagie. L’autophagie désigne la dégradation des composants cellulaires dans des vésicules spécialisées afin de produire des éléments de base et de l’énergie. Cependant, les critères qui déterminent la sélection des substrats de l’autophagie dans différents tissus restent inconnus. Le projet AUTO-SELECT, financé par le CER, vise à identifier les événements qui régissent la sélection des substrats en utilisant des modèles murins et divers outils biochimiques et génétiques. Les résultats du projet fourniront des connaissances fondamentales et aideront à comprendre l’homéostasie et la régulation de l’autophagie. La capacité de modifier l’autophagie peut servir de stratégie potentielle pour traiter les troubles associés à l’accumulation de molécules de procollagène mal repliées.
Objectif
(Macro)autophagy is an evolutionarily conserved catabolic process induced to preserve cellular homeostasis under conditions of stress, such as nutrient starvation. Upon autophagy activation cellular components are engulfed by autophagic vesicles, which then fuse with lysosomes for substrate degradation. Despite the unquestionable physiological and medical relevance of nutrient- and pharmacological-induction of autophagy in human health, the precise identity of autophagy substrates and the rules governing their selection in vivo are largely unknown. AUTO-SELECT’s goal is to provide a framework to identify physiologically relevant autophagy substrates in different organs and to determine the signaling events that govern their selection. This proposal relies on (1) newly generated mouse models to genetically manipulate autophagy and key autophagy regulators, (2) tools to quantitatively measure autophagy substrate delivery to lysosomes and subsequent degradation in vivo, and (3) -omic technologies and bioinformatic tools to dissect the molecular events that govern substrate selection in response to diverse stimulations in a tissue-specific manner. In addition, AUTO-SELECT will develop new strategies to modulate selective autophagy and test their therapeutic relevance in connective tissue disorders characterized by the intracellular accumulation of misfolded procollagen molecules. AUTO-SELECT has the potential to discover new rules governing cargo selectivity during autophagy and, hence, to provide new links between energy metabolism and cellular quality control that might be exploited for autophagy modulation to treat human diseases.
Champ scientifique
Programme(s)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Régime de financement
HORIZON-AG - HORIZON Action Grant Budget-BasedInstitution d’accueil
80138 Napoli
Italie