Descrizione del progetto
La comprensione dell’autofagia permette di ricavare indicazioni per il trattamento delle malattie
Le cellule mantengono l’omeostasi in condizioni di stress utilizzando diversi meccanismi, tra cui l’autofagia. Con il termine autofagia si intende la degradazione dei componenti cellulari in vescicole specializzate per produrre elementi costitutivi ed energia. Tuttavia, i criteri che determinano la selezione dei substrati autofagici nei diversi tessuti rimangono sconosciuti. Il progetto AUTO-SELECT, finanziato dal CER, si propone di identificare gli eventi che regolano la selezione dei substrati avvalendosi di modelli murini e vari strumenti biochimici e genetici. I risultati del progetto apporteranno conoscenze fondamentali e contribuiranno a comprendere l’omeostasi e la regolazione dell’autofagia. La capacità di modificare l’autofagia può fungere da potenziale strategia per il trattamento dei disturbi associati all’accumulo di molecole di procollagene che presentano errato ripiegamento.
Obiettivo
(Macro)autophagy is an evolutionarily conserved catabolic process induced to preserve cellular homeostasis under conditions of stress, such as nutrient starvation. Upon autophagy activation cellular components are engulfed by autophagic vesicles, which then fuse with lysosomes for substrate degradation. Despite the unquestionable physiological and medical relevance of nutrient- and pharmacological-induction of autophagy in human health, the precise identity of autophagy substrates and the rules governing their selection in vivo are largely unknown. AUTO-SELECT’s goal is to provide a framework to identify physiologically relevant autophagy substrates in different organs and to determine the signaling events that govern their selection. This proposal relies on (1) newly generated mouse models to genetically manipulate autophagy and key autophagy regulators, (2) tools to quantitatively measure autophagy substrate delivery to lysosomes and subsequent degradation in vivo, and (3) -omic technologies and bioinformatic tools to dissect the molecular events that govern substrate selection in response to diverse stimulations in a tissue-specific manner. In addition, AUTO-SELECT will develop new strategies to modulate selective autophagy and test their therapeutic relevance in connective tissue disorders characterized by the intracellular accumulation of misfolded procollagen molecules. AUTO-SELECT has the potential to discover new rules governing cargo selectivity during autophagy and, hence, to provide new links between energy metabolism and cellular quality control that might be exploited for autophagy modulation to treat human diseases.
Campo scientifico
Programma(i)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Argomento(i)
Meccanismo di finanziamento
HORIZON-AG - HORIZON Action Grant Budget-BasedIstituzione ospitante
80138 Napoli
Italia