Projektbeschreibung
Die Rolle der Makrophagen bei Leberentzündungen und Fibrose
Die nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) wird durch eine Ansammlung von Fett in der Leber verursacht, die zu Entzündungen und Organschäden führen kann. Manche Menschen entwickeln eine aggressive Form der NAFLD – die sogenannte nicht-alkoholische Steatohepatitis (NASH), die mit Zirrhose und Leberversagen assoziiert ist. Neue Erkenntnisse unterstreichen die Rolle von Fettgewebe-Makrophagen in der Krankheitspathologie. Das im Rahmen der Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen finanzierte Projekt MacTalk zielt darauf ab, den Phänotyp und die Lokalisierung von Makrophagen-Subpopulationen bei NASH zu bestimmen. Die Forschenden arbeiten auf der Grundlage der Hypothese, dass Fettgewebe-Makrophagen die Zusammensetzung der Makrophagen der Leber verändern, wodurch es zu einer Fibrose kommt. Die Ergebnisse werden dazu beitragen, neue Mediatoren von Leberentzündung und Fibrose zu identifizieren und dadurch neue Behandlungsansätze in Aussicht zu stellen.
Ziel
Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is characterized by hepatic steatosis and damage. This drives liver inflammation, promoting the progression to non-alcoholic steatohepatitis (NASH) and liver fibrosis. There are currently no approved therapies for NASH and fibrosis, which is in part due to a lack of knowledge of the immunological events underpinning NASH and fibrosis. The pathogenesis of NASH is strongly influenced by crosstalk with other tissues. There is increasing evidence that specifically obese adipose tissue macrophages (ATMs) are directly linked to liver pathology. In this respect, the host lab has shown that obese ATMs increase hepatic macrophage number. However, the exact changes in macrophage subsets and phenotypes were not investigated. I recently demonstrated that in NASH liver macrophages display large heterogeneity in phenotype and tissue localization and this plays a key role in NASH-associated liver fibrosis. Based on this combined preliminary data generated by the host lab and me, I hypothesize that ATMs alter hepatic macrophage composition and consequently affect the progression of NASH to liver fibrosis. By combining the mouse models and expertise available in the host lab and advanced technology present at the host institute, with my expertise in detailed immunophenotyping of the liver in NASH and fibrosis, I will address this innovative hypothesis in great detail. To bridge the translational gap from animal studies, I will investigate the potential contribution of ATMs to hepatic inflammation and fibrosis in humans by using unique fresh paired adipose tissue and liver biopsies available through the clinical network of the host lab. MacTalk integrates the scientific and technical expertise of both me and the host lab, creating a unique framework to identify novel mediators of hepatic inflammation and fibrosis. Furthermore, MacTalk will lay a strong foundation for my future career as independent researcher in the field of liver fibrosis.
Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2021-PF-01
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
6200 MD Maastricht
Niederlande
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.