Opis projektu
Nowy system transportu membranowego kwasów nukleinowych przyczyni się do powstania innowacji w dziedzinie leków opartych na kwasach nukleinowych
Kwasy nukleinowe, w tym DNA i RNA, odgrywają zasadniczą rolę we wszystkich komórkach, a także w wirusach. Leki oparte na kwasach nukleinowych wykorzystują te cząsteczki do leczenia chorób poprzez oddziaływanie na powiązane mechanizmy in vivo. Jednak ich dostarczanie w konwencjonalnych roztworach wodnych jest utrudnione ze względu na problemy z wydajnością i stabilnością. Rozpuszczalniki głęboko eutektyczne (DES), obiecująca nowa klasa niedrogich, niewodnych mieszanin z możliwością dostosowania właściwości fizykochemicznych, mogłyby rozwiązać te problemy, gdyby były w stanie skutecznie transportować kwasy nukleinowe przez błony komórkowe. Przy wsparciu działania „Maria Skłodowska-Curie” zespół projektu DUNE zsyntetyzuje DES o różnych właściwościach istotnych dla transportu i zbada ich zdolność do umożliwienia membranowego transportu kwasów nukleinowych.
Cel
The delivery of nucleic acids as therapeutic methods holds great potential to provide new treatments against emergent pathogens and important diseases. However, the development of functional therapies is often hindered by the poor efficiency and stability of the current transport technologies. Deep eutectic solvents (DES) are non-aqueous sustainable liquids obtained through the combination of simple organic molecules. The physicochemical properties of the DES can be tailored through the selection of their constituents, to optimally perform in specific applications. DES have been recently shown to increase the stability and activity of nucleic acids (NA), as compared to those in aqueous systems. Despite the excellent and encouraging physicochemical properties of DES, these solvents have not been investigated, to date, for the transport of NA across cell membranes. This project will finally fill the knowledge gap that exists between the promising properties of DES and their potential ability to selectively deliver NA into the cell cytosol. Here, a combinatorial approach will be used to synthesise a library of DES with different properties relevant for transport (e.g. amphiphilicity and charge density). The ability of these to enable membrane transport of NA will be investigated as a function of the system properties. The exclusive properties of the DES solvent will go beyond the state-of-the-art, as they will allow: i) fine-tuning of DES/cargo interactions and binding strength by DES counterion adjustment; ii) precise hydrophobic DES control for membrane partition regulation; iii) enhanced physicochemical stability of the resulting particles and simpler synthetic and scaling up methodology, as well as reduced production costs. Overall, this project is aimed to discover a completely new range of potential applications of DES in membrane transport and biomolecular cargo preservation, which will open a new research field of potential applications in NA delivery.
Program(-y)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Zaproszenie do składania wniosków
Zobacz inne projekty w ramach tego zaproszeniaSystem finansowania
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European FellowshipsKoordynator
15782 Santiago De Compostela
Hiszpania