Projektbeschreibung
Organoide für die Wirkstoffsuche bei Lymphomen
Das diffuse großzellige B-Zell-Lymphom ist ein aggressives Non-Hodgkin-Lymphom, das in zwei Subtypen eingeteilt wird: das aktivierte B-Zell-ähnliche und das Keimzentrums-B-Zell-ähnliche diffuse großzellige B-Zell-Lymphom. Das aktivierte B-Zell-ähnliche Lymphom spricht häufig nicht auf die erste Behandlung an oder ist resistent dagegen, wodurch alternative Lösungen erforderlich sind. Das EU-finanzierte Projekt LOISE geht von der Hypothese aus, dass die Mikroumgebung der Lymphknoten eine Schlüsselrolle beim Ansprechen auf die Behandlung spielt. Daher zielt das Projekt darauf ab, Ex-vivo-Organoide zu erzeugen, die die Infiltration von T-Helferzellen und die Aktivierung von durch die extrazelluläre Matrix vermittelten Signalwegen rekonstruieren, die die native Mikroumgebung charakterisieren. Diese Organoide werden den Forschenden helfen, die Merkmale der Mikroumgebung zu verstehen, die die Wirkung neuer Hemmstoffe beeinflussen.
Ziel
Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) is the most common type of non-Hodgkin lymphoma (NHL) in Europe and worldwide with more than 463/100 000/year. Activated B cell (ABC)-DLBCL represents the more aggressive and chemo-resistant subtype to the frontline therapy Rituximab (R)-CHOP (doxorubicin, vincristine, prednisone, mechlorethamine) with 40% of patients experiencing no response or relapse. Therefore, new treatments are needed to improve the clinical outcome of ABC-DLBCLs. A newly defined characteristic feature of the ABC-DLBCL subtype is the concurrent constitutive activation of B cell receptor (BCR) and Toll-like receptor (TLR) pathways that result in the upregulation of the NF-ĸB through cooperative signaling. In ABC-DLBCLs the NF-ĸB signal is mediated from the downstream regulator Mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma translocation protein 1(MALT1) paracaspase that is upregulated in 70% of these tumors.. For this reason, MALT1 paracaspase has become an attractive therapeutic target and MALT1 inhibitors have been developed.. However, previous studies indicate that approximately 63% of patients respond to BCR pathway inhibitors, and therefore understanding factors such as the intricate survival signals imparted by the lymph node tumor microenvironment (LymphTME) in ABC-DLBCL is critical for clinical translation of MALT1 inhibitors. Two key elements of the LymphTME are the infiltration of T helper cell (Th) and the activation of ECM mediated pathways. The Aim of LOISE project is to establish an ex vivo organoids that will mimic the T immunological synapse and ECM features with the purpose to elucidate their role on ABC-DLBCL survival and signaling response to BCR pathway inhibitors. These organoids will be used to designed a combinatorial targeted therapy for ABC-DLBCL.
Wissenschaftliches Gebiet
Not validated
Not validated
Programm/Programme
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Andere Projekte für diesen Aufruf anzeigenFinanzierungsplan
HORIZON-AG-UN - HORIZON Unit GrantKoordinator
72074 Tuebingen
Deutschland