Exploiting ex vivo expansion and deep multiomics profiling to bring novel, efficient and safer hematopoietic stem cell gene therapies to clinical application

Projektinformationen

X-PAND

ID Finanzhilfevereinbarung: 101070950

DOI

10.3030/101070950

EK-Unterschriftsdatum 15 Juli 2022

Startdatum 1 Oktober 2022

Enddatum 31 März 2027

Finanziert unter

• The European Innovation Council (EIC)

Gesamtkosten

€ 3 797 562,50

EU-Beitrag

€ 3 797 562,50

Koordiniert durch

OSPEDALE SAN RAFFAELE SRL
Italy

CORDIS bietet Links zu öffentlichen Ergebnissen und Veröffentlichungen von HORIZONT-Projekten.

Links zu Ergebnissen und Veröffentlichungen von RP7-Projekten sowie Links zu einigen Typen spezifischer Ergebnisse wie Datensätzen und Software werden dynamisch von OpenAIRE abgerufen.

Leistungen

Websites, patent fillings, videos etc. (1)

Setup of Project website, project logo and social media channels

Development and operation of the projects website development of project logo and development of social media channels

Veröffentlichungen

Peer reviewed articles (11)

p38 MAPK fuels proliferation stress and DNA damage impairing the functionality of genetically engineered hematopoietic stem and progenitor cells

Autoren: Raffaella Di Micco; Lucrezia della Volpe; Roberta Vacca; Federico Midena; Teresa Tavella; Matteo Maria Naldini; Matteo Barcella; Kety Giannetti; Samuele Ferrari; Stefano Beretta; Giacomo Farina; Laura Alessandrini; Antonella Santoro; Edoardo Carsana; Angelica Varesi; Diego Gilioli; Anastasia Conti; Ivan Merelli; Bernhard Gentner; Luigi Naldini
Veröffentlicht in: Cell Reports Medicine, Ausgabe 5, 2024, ISSN 2666-3791
Herausgeber: Elsevier Inc.
DOI: 10.1016/J.XCRM.2024.101823

Protocol for optimizing culture conditions for ex vivo activation during CRISPR-Cas9 gene editing in human hematopoietic stem and progenitor cells

Autoren: Lucrezia della Volpe, Roberta Vacca, Raffaella Di Micco
Veröffentlicht in: STAR Protocols, Ausgabe 6, 2025, ISSN 2666-1667
Herausgeber: Elsevier BV
DOI: 10.1016/J.XPRO.2025.103722

Ex vivo expansion of hematopoietic stem and progenitor cells from human mobilized peripheral blood for gene therapy applications

Autoren: Erika Zonari, Matteo Maria Naldini, Matteo Barcella, Monica Volpin, Francesca Vincenti, Giacomo Desantis, Leila Hadadi, Carolina Caserta, Ilaria Galasso, Beatrice Martini, Federico Midena, Giacomo Farina, Roberta Vacca, Francesca Tucci, Leonardo Ormoli, Ilaria Visigalli, Michela Vezzoli, Dejan Lazarevic, Ivan Merelli, Stephanie Z. Xie, John E. Dick, Raffaella Di Micco, Eugenio Montini, Bernhard Gentner
Veröffentlicht in: Molecular Therapy, Ausgabe 34, 2026, ISSN 1525-0016
Herausgeber: Elsevier BV
DOI: 10.1016/J.YMTHE.2026.05.014

p38 MAPK inhibition safeguards genome integrity during gene editing of hematopoietic stem and progenitor cells

Autoren: Roberta Vacca, Lucrezia della Volpe, Nicolò Gualandi, Kohei Shiroshita, Edoardo Carsana, Kety Giannetti, Chiara Gaddoni, Fabrizio Benedicenti, Barbara Gega, Sergio Arévalo, Parinaz Zarghamian, Stefano Beretta, Maria Carmina Castiello, Chiara Brombin, Daniele Canarutto, Ivan Merelli, Toni Cathomen, Eugenio Montini, Anna Villa, Luigi Naldini, Raffaella Di Micco
Veröffentlicht in: Molecular Therapy, 2026, ISSN 1525-0016
Herausgeber: Elsevier BV
DOI: 10.1016/J.YMTHE.2026.09.024

Selection of human hematopoietic stem cells bearing the intended functional edit by transient AND-gate reporters

Autoren: Daniele Canarutto, Martina Fiumara, Vigneshwaran Venkatesan, Chiara Gaddoni, Kohei Shiroshita, Angelica Varesi, Luisa Albano, Gabriele Pelosi, Alfredo Silva, Claudia Firrito, Giulia Schiroli, Deborah Cipria, Stefano Beretta, Angelo Amabile, Anna Villa, Erika Zonari, Bernhard Gentner, Angelo Lombardo, Pietro Genovese, Samuele Ferrari, Luigi Naldini
Veröffentlicht in: Nature Biotechnology, 2026, ISSN 1087-0156
Herausgeber: Springer Science and Business Media LLC
DOI: 10.1038/S41587-026-03142-Z

Genotoxic effects of base and prime editing in human hematopoietic stem cells

Autoren: Fiumara M, Ferrari S, Omer-Javed A, Beretta S, Albano L, Canarutto D, Varesi A, Gaddoni C, Brombin C, Cugnata F, Zonari E, Naldini MM, Barcella M, Gentner B, Merelli I, Naldini L.
Veröffentlicht in: Nature Biotechnology, 2023, ISSN 1546-1696
Herausgeber: Nature Biotechnology
DOI: 10.1038/s41587-023-01915-4

CRISPR-Cas9n-mediated ELANE promoter editing for gene therapy of severe congenital neutropenia

Autoren: Masoud Nasri, Malte U. Ritter, Perihan Mir, Benjamin Dannenmann, Masako M. Kaufmann, Patricia Arreba-Tutusaus, Yun Xu, Natalia Borbaran-Bravo, Maksim Klimiankou, Claudia Lengerke, Cornelia Zeidler, Toni Cathomen, Karl Welte, Julia Skokowa
Veröffentlicht in: Molecular Therapy, Ausgabe 32, 2025, ISSN 1525-0016
Herausgeber: Elsevier BV
DOI: 10.1016/J.YMTHE.2024.03.037

Gene editing of NCF1 loci is associated with homologous recombination and chromosomal rearrangements

Autoren: Raimondi, Federica; Siow, Kah Mun; Wrona, Dominik; Fuster-García, Carla; Pastukhov, Oleksandr; Schmitz, Michael; Bargsten, Katja; Kissling, Lucas; Swarts, Daan C; Andrieux, Geoffroy; Cathomen, Toni; Modlich, Ute; Jinek, Martin; Siler, Ulrich; Reichenbach, Janine
Veröffentlicht in: Communications Biology, 2024, ISSN 2399-3642
Herausgeber: Nature Portfolio
DOI: 10.5167/UZH-263302

DNA-dependent protein kinase inhibitors PI-103 and samotolisib augment CRISPR/Cas9 knock-in efficiency in human T cells

Autoren: Emina Džafo, Morteza Hafezi, Greta Maria Paola Giordano Attianese, Patrick Reichenbach, Stephane Grillet, Hélène Garcia, Elisabetta Cribioli, Christel Voize, Stephanie Tissot, Romain Vuillefroy de Silly, George Coukos, Kirsten Scholten, Melita Irving, Bernhard Gentner
Veröffentlicht in: Cytotherapy, 2025, ISSN 1465-3249
Herausgeber: Elsevier BV
DOI: 10.1016/J.JCYT.2025.02.001

Nanoengineered 3D culture substrate enables superior persistence and polyclonal engraftment of genetically engineered hematopoietic stem cells

Autoren: Federico Midena, Laura Alessandrini, Claudio Conci, Matteo Barcella, Francesco Gazzo, Emanuela Jacchetti, Edoardo Carsana, Fabrizio Benedicenti, Roberta Vacca, Lucrezia della Volpe, Sergio Arévalo, Kety Giannetti, Dafne Barozzi, Martina Franchino, Erika Zonari, Francesca Ferrua, Giacomo Farina, Chiara Brombin, Federica Cugnata, Martina Fiumara, Teresa Tavella, Leonardo Cherubin, Federico Fraschetta, Giulio Cerullo, Roberto Osellame, Marina Radrizzani, Samuele Ferrari, Ivan Merelli, Bernhard Gentner, Cristina Scielzo, Andrea Brendolan, Luigi Naldini, Alessandro Aiuti, Eugenio Montini, Manuela T. Raimondi, Raffaella Di Micco
Veröffentlicht in: Cell Stem Cell, Ausgabe 33, 2026, ISSN 1934-5909
Herausgeber: Elsevier BV
DOI: 10.1016/J.STEM.2025.12.016

Donor insertion into <i>CX3CR1</i> allows epigenetic modulation of a constitutive promoter on hematopoietic stem cells and its activation upon myeloid differentiation

Autoren: Iris Ramos-Hernández; Carla Fuster-García; Araceli Aguilar-González; María L Lozano-Vinagre; Guillermo Guenechea-Amurrio; Francisco J Sanchez-Luque; Manuel A F V Gonçalves; Toni Cathomen; Pilar Muñoz; Francisco J Molina-Estévez; Francisco Martín
Veröffentlicht in: Nucleic Acids Research, 2025, ISSN 1362-4962
Herausgeber: Oxford University Press
DOI: 10.1093/NAR/GKAF344