Exploiting ex vivo expansion and deep multiomics profiling to bring novel, efficient and safer hematopoietic stem cell gene therapies to clinical application

Informazioni relative al progetto

X-PAND

ID dell’accordo di sovvenzione: 101070950

DOI

10.3030/101070950

Data della firma CE 15 Luglio 2022

Data di avvio 1 Ottobre 2022

Data di completamento 31 Marzo 2027

Finanziato da

• The European Innovation Council (EIC)

Costo totale

€ 3 797 562,50

Contributo UE

€ 3 797 562,50

Coordinato da

OSPEDALE SAN RAFFAELE SRL
Italy

CORDIS fornisce collegamenti ai risultati finali pubblici e alle pubblicazioni dei progetti ORIZZONTE.

I link ai risultati e alle pubblicazioni dei progetti del 7° PQ, così come i link ad alcuni tipi di risultati specifici come dataset e software, sono recuperati dinamicamente da .OpenAIRE .

Risultati finali

Websites, patent fillings, videos etc. (1)

Setup of Project website, project logo and social media channels

Development and operation of the projects website development of project logo and development of social media channels

Pubblicazioni

Peer reviewed articles (11)

p38 MAPK fuels proliferation stress and DNA damage impairing the functionality of genetically engineered hematopoietic stem and progenitor cells

Autori: Raffaella Di Micco; Lucrezia della Volpe; Roberta Vacca; Federico Midena; Teresa Tavella; Matteo Maria Naldini; Matteo Barcella; Kety Giannetti; Samuele Ferrari; Stefano Beretta; Giacomo Farina; Laura Alessandrini; Antonella Santoro; Edoardo Carsana; Angelica Varesi; Diego Gilioli; Anastasia Conti; Ivan Merelli; Bernhard Gentner; Luigi Naldini
Pubblicato in: Cell Reports Medicine, Numero 5, 2024, ISSN 2666-3791
Editore: Elsevier Inc.
DOI: 10.1016/J.XCRM.2024.101823

Protocol for optimizing culture conditions for ex vivo activation during CRISPR-Cas9 gene editing in human hematopoietic stem and progenitor cells

Autori: Lucrezia della Volpe, Roberta Vacca, Raffaella Di Micco
Pubblicato in: STAR Protocols, Numero 6, 2025, ISSN 2666-1667
Editore: Elsevier BV
DOI: 10.1016/J.XPRO.2025.103722

Ex vivo expansion of hematopoietic stem and progenitor cells from human mobilized peripheral blood for gene therapy applications

Autori: Erika Zonari, Matteo Maria Naldini, Matteo Barcella, Monica Volpin, Francesca Vincenti, Giacomo Desantis, Leila Hadadi, Carolina Caserta, Ilaria Galasso, Beatrice Martini, Federico Midena, Giacomo Farina, Roberta Vacca, Francesca Tucci, Leonardo Ormoli, Ilaria Visigalli, Michela Vezzoli, Dejan Lazarevic, Ivan Merelli, Stephanie Z. Xie, John E. Dick, Raffaella Di Micco, Eugenio Montini, Bernhard Gentner
Pubblicato in: Molecular Therapy, Numero 34, 2026, ISSN 1525-0016
Editore: Elsevier BV
DOI: 10.1016/J.YMTHE.2026.05.014

p38 MAPK inhibition safeguards genome integrity during gene editing of hematopoietic stem and progenitor cells

Autori: Roberta Vacca, Lucrezia della Volpe, Nicolò Gualandi, Kohei Shiroshita, Edoardo Carsana, Kety Giannetti, Chiara Gaddoni, Fabrizio Benedicenti, Barbara Gega, Sergio Arévalo, Parinaz Zarghamian, Stefano Beretta, Maria Carmina Castiello, Chiara Brombin, Daniele Canarutto, Ivan Merelli, Toni Cathomen, Eugenio Montini, Anna Villa, Luigi Naldini, Raffaella Di Micco
Pubblicato in: Molecular Therapy, 2026, ISSN 1525-0016
Editore: Elsevier BV
DOI: 10.1016/J.YMTHE.2026.09.024

Selection of human hematopoietic stem cells bearing the intended functional edit by transient AND-gate reporters

Autori: Daniele Canarutto, Martina Fiumara, Vigneshwaran Venkatesan, Chiara Gaddoni, Kohei Shiroshita, Angelica Varesi, Luisa Albano, Gabriele Pelosi, Alfredo Silva, Claudia Firrito, Giulia Schiroli, Deborah Cipria, Stefano Beretta, Angelo Amabile, Anna Villa, Erika Zonari, Bernhard Gentner, Angelo Lombardo, Pietro Genovese, Samuele Ferrari, Luigi Naldini
Pubblicato in: Nature Biotechnology, 2026, ISSN 1087-0156
Editore: Springer Science and Business Media LLC
DOI: 10.1038/S41587-026-03142-Z

Genotoxic effects of base and prime editing in human hematopoietic stem cells

Autori: Fiumara M, Ferrari S, Omer-Javed A, Beretta S, Albano L, Canarutto D, Varesi A, Gaddoni C, Brombin C, Cugnata F, Zonari E, Naldini MM, Barcella M, Gentner B, Merelli I, Naldini L.
Pubblicato in: Nature Biotechnology, 2023, ISSN 1546-1696
Editore: Nature Biotechnology
DOI: 10.1038/s41587-023-01915-4

CRISPR-Cas9n-mediated ELANE promoter editing for gene therapy of severe congenital neutropenia

Autori: Masoud Nasri, Malte U. Ritter, Perihan Mir, Benjamin Dannenmann, Masako M. Kaufmann, Patricia Arreba-Tutusaus, Yun Xu, Natalia Borbaran-Bravo, Maksim Klimiankou, Claudia Lengerke, Cornelia Zeidler, Toni Cathomen, Karl Welte, Julia Skokowa
Pubblicato in: Molecular Therapy, Numero 32, 2025, ISSN 1525-0016
Editore: Elsevier BV
DOI: 10.1016/J.YMTHE.2024.03.037

Gene editing of NCF1 loci is associated with homologous recombination and chromosomal rearrangements

Autori: Raimondi, Federica; Siow, Kah Mun; Wrona, Dominik; Fuster-García, Carla; Pastukhov, Oleksandr; Schmitz, Michael; Bargsten, Katja; Kissling, Lucas; Swarts, Daan C; Andrieux, Geoffroy; Cathomen, Toni; Modlich, Ute; Jinek, Martin; Siler, Ulrich; Reichenbach, Janine
Pubblicato in: Communications Biology, 2024, ISSN 2399-3642
Editore: Nature Portfolio
DOI: 10.5167/UZH-263302

DNA-dependent protein kinase inhibitors PI-103 and samotolisib augment CRISPR/Cas9 knock-in efficiency in human T cells

Autori: Emina Džafo, Morteza Hafezi, Greta Maria Paola Giordano Attianese, Patrick Reichenbach, Stephane Grillet, Hélène Garcia, Elisabetta Cribioli, Christel Voize, Stephanie Tissot, Romain Vuillefroy de Silly, George Coukos, Kirsten Scholten, Melita Irving, Bernhard Gentner
Pubblicato in: Cytotherapy, 2025, ISSN 1465-3249
Editore: Elsevier BV
DOI: 10.1016/J.JCYT.2025.02.001

Nanoengineered 3D culture substrate enables superior persistence and polyclonal engraftment of genetically engineered hematopoietic stem cells

Autori: Federico Midena, Laura Alessandrini, Claudio Conci, Matteo Barcella, Francesco Gazzo, Emanuela Jacchetti, Edoardo Carsana, Fabrizio Benedicenti, Roberta Vacca, Lucrezia della Volpe, Sergio Arévalo, Kety Giannetti, Dafne Barozzi, Martina Franchino, Erika Zonari, Francesca Ferrua, Giacomo Farina, Chiara Brombin, Federica Cugnata, Martina Fiumara, Teresa Tavella, Leonardo Cherubin, Federico Fraschetta, Giulio Cerullo, Roberto Osellame, Marina Radrizzani, Samuele Ferrari, Ivan Merelli, Bernhard Gentner, Cristina Scielzo, Andrea Brendolan, Luigi Naldini, Alessandro Aiuti, Eugenio Montini, Manuela T. Raimondi, Raffaella Di Micco
Pubblicato in: Cell Stem Cell, Numero 33, 2026, ISSN 1934-5909
Editore: Elsevier BV
DOI: 10.1016/J.STEM.2025.12.016

Donor insertion into <i>CX3CR1</i> allows epigenetic modulation of a constitutive promoter on hematopoietic stem cells and its activation upon myeloid differentiation

Autori: Iris Ramos-Hernández; Carla Fuster-García; Araceli Aguilar-González; María L Lozano-Vinagre; Guillermo Guenechea-Amurrio; Francisco J Sanchez-Luque; Manuel A F V Gonçalves; Toni Cathomen; Pilar Muñoz; Francisco J Molina-Estévez; Francisco Martín
Pubblicato in: Nucleic Acids Research, 2025, ISSN 1362-4962
Editore: Oxford University Press
DOI: 10.1093/NAR/GKAF344