Opis projektu
Nowe leki przeciwko koronawirusom
Możliwość zapobiegania zakażeniom i przenoszeniu SARS-CoV-2 stała się podczas pandemii kluczowym priorytetem. W związku z tym konieczne jest opracowanie nowych leków przeciwwirusowych, które zapobiegają wiązaniu się wirionów z komórkami za pośrednictwem ich białek szczytowych. Projekt Inhibicov jest finansowany przez Europejską Radę ds. Badań Naukowych i wykorzystuje wcześniejsze odkrycie inhibitorów o małych cząsteczkach, które mogą potencjalnie przeciwdziałać wszystkim koronawirusom. W ramach projektu badacze wybiorą dwa najbardziej obiecujące inhibitory i zajmą się nimi, aby stworzyć z nich kliniczne leki przeciwwirusowe. Oczekuje się, że podanie tych leków zakażonym pacjentom zmniejszy wśród nich liczbę hospitalizacji i śmiertelność, chroniąc populacje przed przyszłymi epidemiami koronawirusów.
Cel
The Covid-19 pandemic emphasized the urgent need for efficient broad-spectrum antiviral drugs against potential future coronaviruses (CoV) strains that may cause the next COVID pandemic. A critical stage during infection is the fusion of the viral envelope with the host-cell membrane, which depends on the conserved S2 domain of the viral Spike (S) protein. Hence, targeting the S2 domain is a promising approach to achieving pan-CoV inhibition. Since MERS- and SARS- S proteins bind to different cellsurface receptors through the rapidly diversifying S1 domain, we reasoned that compounds that inhibit both must target the S2 domain. We developed and performed a robust fluorescence-based high-throughput screen of 173,227 unique compounds and classified them based on their ability to inhibit infection of pseudoviruses bearing either MERS or SARS-2 S proteins at single-cell resolution. To our knowledge, this is the largest screen performed to date. This analysis identified several potent broad-spectrum small molecules that inhibit S protein mediated infection at sub-micromolar concentrations. Moreover, the compounds we discovered obey Lipinski's rule of five, indicating that they can potentially become drugs to prevent viral transmission.
This project aims to develop two of the most promising broad-spectrum CoV small molecule inhibitors to create more clinically ready compounds with up to 100% inhibition activity that could be administered orally to reduce hospitalizations, prevent chronic effects, and reduce mortality. The technical work in the project is focused on lead optimization leading towards broad-spectrum antiviral drugs against future outbreaks of bat-borne viruses. The project also comprises pre-commercialization activities, where IP protection and commercialization planning are the core activities. Eventually, we will expect our developed compound(s) to boost the market for antiviral therapies for bat-borne viruses.
Dziedzina nauki
- natural sciencesbiological sciencesmicrobiologyvirology
- medical and health scienceshealth sciencespublic healthepidemiologypandemics
- natural sciencesbiological sciencesbiochemistrybiomoleculesproteins
- medical and health scienceshealth sciencesinfectious diseasesRNA virusescoronaviruses
- medical and health sciencesbasic medicinepharmacology and pharmacypharmaceutical drugsantivirals
Program(-y)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
System finansowania
HORIZON-AG-LS - HORIZON Lump Sum GrantInstytucja przyjmująca
7610001 Rehovot
Izrael