Projektbeschreibung
T-Zell-Gedächtnis des Darms bei chronischer Entzündung
Das Immunsystem und insbesondere die T-Zellen spielen eine zentrale Rolle bei der Aufrechterhaltung der Darmgesundheit, der Abwehr von Infektionen und der Gewährleistung der Toleranz gegenüber der nützlichen Darmmikrobiota. Das Verständnis der Mechanismen und der Regulierung des T-Zell-Gedächtnisses des Darms kann zu bedeutenden Fortschritten bei therapeutischen Interventionen für Darmerkrankungen führen. Das vom Europäischen Forschungsrat finanzierte Projekt GuT Memory zielt darauf ab, die Eigenschaften des Langzeitgedächtnisses von T-Zellen zu untersuchen, die für nicht-pathogene Darmbakterien spezifisch sind. Die Forschenden werden mithilfe neu entwickelter Instrumente herausfinden, wie Sequenzen bakterieller Exposition die Funktion von T-Zellen beeinflussen, und ihre physiologische Bedeutung bewerten. Dieser innovative Ansatz soll das Design von Schleimhautimpfstoffen und die gezielte Bekämpfung pathogener T-Zellen bei chronischen Entzündungen verbessern.
Ziel
A detailed understanding of intestinal T cell memory is crucial for novel treatments against inflammatory bowel disease but also for efficient vaccine design. Th cells induced by the gut microbiota are important for pathogen defence and tolerance, but it is unknown whether they form immunological memory characterised by long-term, antigen-independent maintenance. This has been due to the technical inability of disconnecting T cell induction from bacterial persistence in the gut.
The GuT Memory project will yield unique insights into microbiota-directed Th cell memory and its (dys)regulation through uncoupling Th cell induction from luminal persistence of the microbe.
Mutant strains of non-pathogenic gut bacteria engineered to transiently colonise germ-free mice will be combined with state-of-the-art adoptive transfer experiments to trace antigen-specific Th cells into the memory phase after their inducing bacterium has been cleared from the gut. With this, I aim to (1) elucidate how the longevity of such responses is regulated by host survival niches versus microbiota-mediated attrition. Uncovering (2) how the sequence of bacterial exposures and their microbial context shape the functional repertoire of such Th cells will demonstrate the impact of lineage flexibility on their protective versus pathogenic potential. (3) Ultimately, successive transient colonisations will provide a novel approach to dissect the physiological relevance of microbiota-specific memory Th cells for the luminal microbe, host protection, and epithelial function. These findings will aid mucosal vaccine design and indicate novel approaches to target pathogenic Th cells in chronic inflammatory disorders.
The ground-breaking nature of this proposal lies in the innovation of being able to uncouple microbiota-mediated T cell induction from luminal antigen persistence to understand how T cell maintenance is fine-tuned to promote host–microbial mutualism while avoiding aberrant inflammation.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht.
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97070 Wuerzburg
Deutschland