Opis projektu
Pamięć jelitowych limfocytów T w przewlekłym stanie zapalnym
Układ odpornościowy, a w szczególności limfocyty T, odgrywa kluczową rolę w utrzymaniu zdrowia jelit, obronie przed infekcjami i zapewnieniu tolerancji na pożyteczną mikroflorę jelitową. Zrozumienie mechanizmów i regulacji pamięci jelitowej limfocytów T może prowadzić do znaczących postępów w interwencjach terapeutycznych przeciwko chorobom jelit. Finansowany przez Europejską Radę ds. Badań Naukowych projekt GuT Memory zakłada zbadanie cech pamięci długoterminowej limfocytów T specyficznych dla niepatogennych bakterii jelitowych. Korzystając z nowo opracowanych narzędzi, naukowcy określą, w jaki sposób sekwencje ekspozycji bakterii kształtują funkcję limfocytów T i ocenią ich znaczenie fizjologiczne. To innowacyjne podejście pomoże w projektowaniu szczepionek na błonę śluzową i celowaniu w patogenne limfocyty T w przewlekłych stanach zapalnych.
Cel
A detailed understanding of intestinal T cell memory is crucial for novel treatments against inflammatory bowel disease but also for efficient vaccine design. Th cells induced by the gut microbiota are important for pathogen defence and tolerance, but it is unknown whether they form immunological memory characterised by long-term, antigen-independent maintenance. This has been due to the technical inability of disconnecting T cell induction from bacterial persistence in the gut.
The GuT Memory project will yield unique insights into microbiota-directed Th cell memory and its (dys)regulation through uncoupling Th cell induction from luminal persistence of the microbe.
Mutant strains of non-pathogenic gut bacteria engineered to transiently colonise germ-free mice will be combined with state-of-the-art adoptive transfer experiments to trace antigen-specific Th cells into the memory phase after their inducing bacterium has been cleared from the gut. With this, I aim to (1) elucidate how the longevity of such responses is regulated by host survival niches versus microbiota-mediated attrition. Uncovering (2) how the sequence of bacterial exposures and their microbial context shape the functional repertoire of such Th cells will demonstrate the impact of lineage flexibility on their protective versus pathogenic potential. (3) Ultimately, successive transient colonisations will provide a novel approach to dissect the physiological relevance of microbiota-specific memory Th cells for the luminal microbe, host protection, and epithelial function. These findings will aid mucosal vaccine design and indicate novel approaches to target pathogenic Th cells in chronic inflammatory disorders.
The ground-breaking nature of this proposal lies in the innovation of being able to uncouple microbiota-mediated T cell induction from luminal antigen persistence to understand how T cell maintenance is fine-tuned to promote host–microbial mutualism while avoiding aberrant inflammation.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
- nauki przyrodniczenauki biologicznemikrobiologiabakteriologia
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznafarmakologia i farmacjalekszczepionki
- nauki przyrodniczenauki biologicznebiologiczne nauki behawioralneetologiazależności międzygatunkowe
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Program(-y)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Temat(-y)
System finansowania
HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsInstytucja przyjmująca
97070 Wuerzburg
Niemcy