Opis projektu
Profilowanie projekcji hamujących wysyłanych do hipokampa i kory środwęchowej
Połączone ze sobą sieci neuronowe w mózgu są dokładnie skoordynowane, tak aby umożliwić działanie funkcji wysokiego poziomu. Ściśle połączone ze sobą obszary hipokampa i kory śródwęchowej odgrywają ważną rolę w procesach uczenia się i zapamiętywania. Przegroda, struktura podkorowa znajdująca się w pobliżu linii środkowej mózgu, wysyła sygnały hamujące do połączonych obszarów hipokampa i kory śródwęchowej. Te neurony GABAergiczne, nazwane tak ze względu na uwalniany przez nie neuroprzekaźnik, są odpowiedzialne za pobudzanie neuronów hipokampalnych i śródwęchowych, które wspierają kodowanie danych dotyczących przestrzeni i obiektów. Neurony te są podatne na degenerację; co więcej, inaktywacja przegrody przyśrodkowej wiąże się z upośledzeniem funkcji poznawczych. Celem projektu VulnerableInhibition, finansowanego przez Europejską Radę ds. Badań Naukowych, jest wyjaśnienie roli projekcji GABAergicznych na linii przegroda-kora śródwęchowa w zaburzeniach pamięci epizodycznej i orientacji przestrzennej. Ponadto zespół projektu przyjrzy się bliżej dysfunkcji mitochondriów jako źródła zwiększonej podatności tych neuronów na degenerację.
Cel
Septal GABAergic projection neurons are considered “pacemaker” cells as they enable the temporal organization of neuronal spike firing in hippocampal and entorhinal networks that support spatial- and object-coding. Accordingly, medial septum inactivation is associated with cognitive impairments, but the specific role of the septal-entorhinal GABAergic projections therein has remained unexplored. This is a pressing question, as we have evidence that septal GABAergic projections exhibit enhanced vulnerability. In mouse models with neurodegeneration, we found that septal GABAergic axons exhibit signs of degeneration when target cells in the entorhinal cortices are not yet impaired. Furthermore, we have evidence for mitochondrial pathology in the degenerating axons. These results prompt the following questions: How does malfunction of septal GABAergic projections translate into dysfunction of downstream networks involved in episodic memory and spatial navigation? What are the mechanisms that render septal GABAergic projections prone to vulnerability?
Employing in vivo electrophysiology combined with optogenetics, behavioral studies, 2-photon imaging of axons and mitochondria in live mice and spatial transcriptomics, we will tackle the following issues: (A) assess how impaired septal GABAergic projections affect spatial- and object-coding in the medial and lateral entorhinal cortex (MEC and LEC), (B) assess the functional consequence thereof on spatial and associative memory in the LEC (C) gauge putative cellular mechanisms, with focus on mitochondria, that render septal long-range GABAergic projections vulnerable and (D) identify genes/gene networks whose expression is involved in degeneration of septal GABAergic neuron axons. With these studies we will elucidate how septal neurons contribute to cognition, reveal common mechanisms for axonal degeneration, and ideally identify novel biomarkers and therapeutic targets for “mitochondropathies”.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
- nauki przyrodniczenauki biologiczneneurobiologia
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznapatologia
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Program(-y)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Temat(-y)
System finansowania
HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsInstytucja przyjmująca
69120 Heidelberg
Niemcy