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Preclinical in vivo proof-of-concept for cyclic oligopeptide rescuers of pathogenic protein misfolding and aggregation associated with neurodegeneration

Projektbeschreibung

Innovatives Konzept für neurodegenerative Erkrankungen

Gentechnisch veränderte Bakterien wurden zu einer lebenden Entdeckungsplattform für kurze zyklische Peptide entwickelt, die pathogene Proteinfehlfaltungen und -aggregationen verhindern. Diese Peptide sind in Bezug auf die Behandlung von Krankheiten des Menschen wie der Alzheimer-Krankheit und der amyotrophen Lateralsklerose (ALS) vielversprechend, wobei sie die Richtung zu neuen Wirkstoffen weisen könnten. Das Ziel des ERC-finanzierten Projekts PoC4ProMis besteht darin, einen In-vivo-Konzeptnachweis für potenzielle ALS-Behandlungen zu erbringen, wobei eine Methode entwickelt wird, um zyklische Peptide in das zentrale Nervensystem einzuschleusen, und diese Moleküle anhand etablierter ALS-Mausmodelle erprobt werden. Zudem wird das Projektteam einen weiteren Patentschutz für die Peptide anstreben, mit dem Ziel, vielversprechende neue Wirkstoffe und Verabreichungsformulierungen für neurodegenerative Erkrankungen von hohem medizinischen und kommerziellen Wert vorzuschlagen.

Ziel

Within the ERC Consolidator Grant ProMiDis, my team and I have developed genetically engineered bacteria that function as a stand-alone, living discovery platform for short, drug-like cyclic peptides rescuing the misfolding and aggregation of proteins associated with human diseases (protein misfolding diseases, PMDs). By applying this technology, we have discovered hundreds of new molecules-putative drugs against notorious PMDs, such as Alzheimers disease and amyotrophic lateral sclerosis (ALS). We have filed patent applications for aspects of this technology and for the first set of bioactive molecules. In PoC4ProMis, we will demonstrate in vivo proof-of-concept for the most promising molecules targeting the devastating neurodegenerative disease ALS. To achieve this, we will first develop an optimized method for efficient delivery of cyclic peptides to the central nervous system (CNS) by utilizing a novel specialized CNS delivery vehicle. Then, we will evaluate the effectiveness of our lead molecules to reverse disease phenotypes in well-established ALS mouse models. Finally, we will explore opportunities to strengthen further our IP portfolio by patent-protecting our SOD1-targeting cyclic peptides with additional claims relating to method-of-use and mode of delivery. PoC4ProMis will demonstrate in vivo PoC and will provide a general approach for efficient CNS delivery of cyclic peptide drugs targeting additional neurodegenerative diseases of high priority for drug development.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

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Programm/Programme

Gastgebende Einrichtung

RESQ BIOTECH IDIOTIKI KEFALAIOUCHIKI ETAIREIA
Netto-EU-Beitrag
€ 150 000,00
Adresse
EPISTIMONIKO PARKO PATRON 0 RIOU/ACHAIAS
265 00 PATRA
Griechenland

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Region
Κεντρική Ελλάδα Δυτική Ελλάδα Αχαΐα
Aktivitätstyp
Private for-profit entities (excluding Higher or Secondary Education Establishments)
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Gesamtkosten
Keine Daten

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