Descrizione del progetto
L’ordine di acquisizione delle mutazioni nella trasformazione maligna
Nonostante l’impiego di meccanismi di correzione e riparazione dei danni, la replicazione del DNA è soggetta a errori e le cellule accumulano mutazioni nel corso del tempo; ciò che scatena la formazione del cancro, tuttavia, è ancora sconosciuto. Il progetto SUCCESSion, finanziato dal CER, si prefigge di verificare l’ipotesi secondo cui la trasformazione di cloni mutanti in cellule cancerose sarebbe dettata dall’ordine di acquisizione delle mutazioni, piuttosto che dalla loro combinazione. I ricercatori svilupperanno una tecnologia di editing genico che introduce mutazioni in ordine sequenziale e ne studieranno gli effetti sul comportamento delle cellule. Concentrandosi sulla ghiandola mammaria, lo studio esaminerà inoltre l’impatto di queste mutazioni nel microambiente tumorale, offrendo risultati che miglioreranno la nostra comprensione dell’insorgere del tumore e renderanno più efficace la previsione del rischio di cancro.
Obiettivo
Mutant cells are abundant in normal tissues, but only very few will transform into life-threatening cancer. The triggers for these mutant clones to transform are unclear. Phylogenetic studies of solid cancers hinted towards an impact of the order of mutation acquisition on the malignant potential of mutant clones. However, to date, no functional studies exist validating these findings in the in vivo context.
Mutant clones closely interact with their environment. Intravital microscopy experiments from my lab showed that phenotypically normal, but mutant clones in the mammary epithelium, the tissue of origin of breast cancer, dynamically rewire their environment in a mutation-specific manner. Hence, I hypothesize that the transforming potential of a mutant clone does not lie in the combination of mutations, but rather in the order in which these mutations were acquired, and thus the way in which the environment of the mutant clone was sequentially rewired, leading to a permissive or a resistant environment for tumour initiation.
Tools to study sequential acquisition of mutations in vivo do not exist. Therefore, the possibility that one mutation may need to precede the other for a mutant clone to transform, has not been studied. SUCCESSion will fill this gap and develop a novel sequential somatic gene editing technology. This will be combined with intravital imaging and transcriptional profiling to study for the first time the effects of different sequences of mutations on cell behaviour and sequential rewiring of the micro-environment in the mammary gland.
SUCCESSion will have a ground breaking impact from a technical point of view as it will establish a novel way of modelling pre-cancer in vivo, and from a biological point of view as it will elucidate the temporal evolution of pre-cancer in unprecedented detail. This will lead to better understanding of tumour initiation and improve risk prediction enabling early interventions to stop the cancer before it starts.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze naturali scienze biologiche genetica mutazione
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia
È necessario effettuare l’accesso o registrarsi per utilizzare questa funzione
Siamo spiacenti… si è verificato un errore inatteso durante l’esecuzione.
È necessario essere autenticati. La sessione potrebbe essere scaduta.
Grazie per il tuo feedback. Riceverai presto un'e-mail di conferma dell'invio. Se hai scelto di ricevere una notifica sullo stato della segnalazione, sarai contattato anche quando lo stato della segnalazione cambierà.
Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
-
HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo programma
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento
Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2024-STG
Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bandoIstituzione ospitante
Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Belgio
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.