Projektbeschreibung
Einblicke in die chromosomale Instabilität bei Krebs
Die chromosomale Instabilität (CIN) spielt eine große Rolle bei der Entstehung, dem Fortschreiten und der Therapieresistenz von Krebs. Chromosomale Instabilität steht im Zusammenhang mit Veränderungen der Chromosomenzahl und -struktur, welche durch Fehler bei der Zellteilung, DNS-Schäden und andere Faktoren wie oxidativen Stress verursacht werden. Neuere Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass chromosomale Instabilität auch die Interaktion von Krebszellen mit dem Immunsystem beeinflusst. Die genauen Mechanismen sind allerdings noch unklar. Mit dem Ziel, diese Mechanismen aufzudecken, entwickelt das ERC-finanzierte Projekt CINbyFUNseq hochempfindliche Methoden zur Verfolgung chromosomaler Instabilität auf Einzelzellebene. Mithilfe fortschrittlicher Sequenzierung und räumlicher Profilierungstechnologien werden die Forschenden kartieren, wo und wie chromosomale Instabilität in den Zellen vorkommt, und die beteiligten molekularen Signalwege identifizieren. Die Projektergebnisse werden unser Verständnis der chromosomalen Instabilität und seiner Rolle in der Tumorimmunologie vertiefen.
Ziel
Chromosomal instability (CIN) is a main cause of tumor heterogeneity, tumor evolution and therapy resistance of cancers. Chromosomally instable gastric cancer (CIN-gastric cancer) accounts for 50-70% of gastric tumors and is the poorest prognosis tumor subtype with the most suppressed tumor immune microenvironment. However, it is not understood how CIN contributes to poor prognosis and edits the tumor immune response of CIN-gastric cancer, due to a lack of assays investigating native CIN-driving mechanisms at the single cell level.
I invented a pioneering, microscopy-based functional single cell sequencing method, which enables selective profiling of rare subpopulations of cells displaying dynamic phenotypes of interest. In this proposal, I will use my expertise to develop novel advanced single cell and multiplexed sequencing methods and create a new research line with the aim of dissecting the driving mechanisms of CIN in CIN-gastric cancer, investigating the impact of CIN on tumor microenvironment, and elucidating the molecular pathways leading to the poor prognosis of CIN-gastric cancer. To fulfill this aim, I defined three research objectives:
In Objective I, I will develop a deep learning-based functional single cell sequencing (deepFUNseq) method to identify and profile rare, naturally occurring CIN-mother and -daughter cells derived from CIN-gastric cancer patients.
In Objective II, I will develop a multiplexed functional & spatial single cell sequencing method(multi-FUNseq) to transcriptomically profile (non-)CIN gastric cancer cells and their interacting immune cells.
In Objective III, I will investigate CIN-driving mechanisms and CIN-associated consequences in CIN-gastric cancer, including the role of CIN in immunoediting.
The technologies developed in this proposal will result in a leap in our understanding of CIN in the context of cancer, and will lead to advances in fields where profiling cell-cell interactions is important, like tumor immunology.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Immunologie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Medizinische Biotechnologie Zelltechnik
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) ERC-2024-COG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
3015 GD Rotterdam
Niederlande
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.