Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

Elucidating the cellular basis of therapeutic resistance in Crohn's disease

Opis projektu

Mechanizmy oporności na leczenie w chorobie Leśniowskiego-Crohna

Choroba Leśniowskiego-Crohna jest przewlekłym stanem zapalnym przewodu pokarmowego, dotykającym miliony ludzi na całym świecie i stanowiącym znaczne obciążenie fizyczne, emocjonalne i gospodarcze. Obecne metody leczenia, wśród których można wymienić blokadę TNF, mają na celu zahamowanie stanu zapalnego, ale wielu pacjentów nie reaguje na ich stosowanie. Zespół finansowanego ze środków Unii Europejskiej projektu CD-ResOMics zbada, w jaki sposób regulacja układu odpornościowego przyczynia się do niepowodzenia leczenia. Badacze przeanalizują profile ekspresji genów pojedynczych komórek z biopsji jelit osób reagujących i niereagujących na leczenie w czasie. Sparowane próbki krwi umożliwią wskazanie potencjalnych biomarkerów w celu stratyfikacji pacjentów. Projekt ujawni komórkowe i molekularne przyczyny oporności, prowadząc do ulepszonych strategii leczenia choroby Leśniowskiego-Crohna.

Cel

Crohn´s Disease (CD) is a chronic inflammatory disease that affects the gastrointestinal tract, affecting millions of people worldwide and presenting a considerable economic burden to health systems. CD has a serious impact in quality of life, not just physically, but also emotionally and socially. Pathogenesis results from a complex interaction between environmental factors, microbiome, genome, and inflammatory system, leading to disruption of the intestinal mucosa. The imbalance between inflammatory and regulatory cells in maintaining an active disease is well known, and most therapies aim to stop the cascade of inflammatory and pro-inflammatory cytokines (i.e. TNF-blockade). One of the major challenges for treatment is the fact that not all patients respond to therapy. Moreover, the mechanisms behind resistance are still not completely understood, making it hard to correctly stratify patients as responders and non-responders at time of diagnosis. We aim to elucidate changes in immune regulation that explain primary response failure to TNF-blockade in CD. We hypothesise that dysfunction of regulatory cells may prevent reinstatement of homeostasis following inflammation targeting. We will establish single-cell transcriptomics of immune cells from biopsies at the time of diagnosis, as well as in patients responding to treatment and non-responders. Then, we will use computational methods to investigate how immune cells change with time, acquiring a state supporting therapeutic resistance. Moreover, we will illuminate the relationship between immune dysregulation and anatomic niches using spatial transcriptomics. Finally, we will analyse paired peripheral blood samples, for the identification of putative biomarkers for stratification of patients according to TNF-blockade response.
This proposal will provide unprecedented insights on the mechanisms involved in therapeutic resistance in CD, which could potentially lead to the development of new treatment approaches.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Słowa kluczowe

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) HORIZON-WIDERA-2023-TALENTS-02

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Koordynator

FUNDACAO GIMM - GULBENKIAN INSTITUTE FOR MOLECULAR MEDICINE
Wkład UE netto
€ 172 618,56
Koszt całkowity
Brak danych