Origin and Development of the B cell response during Immunoregulatory Helminth Infections

Opis projektu

Jak limfocyty B reagują na infekcje robakami pasożytniczymi?

Jedna czwarta światowej populacji jest zarażona pasożytniczymi robakami, które mogą wpływać na odpowiedź układu odpornościowego na szczepionki i zakażenia. Choć wiemy, że robaki te mogą osłabiać układ odpornościowy, nie mamy pewności jak wpływają one na wytwarzanie przeciwciał ochronnych przez limfocyty B. Zespół finansowanego ze środków Europejskiej Rady ds. Badań Naukowych projektu B-SELECT ma na celu wykazanie, jak powstają określone limfocyty B i jak robaki pasożytnicze wpływają na ich rozwój. Prowadząc badania na poziomie molekularnym, projekt określi, w jaki sposób limfocyty B są aktywowane i selekcjonowane podczas infekcji robakami pasożytniczymi. Odkrycia te rzucą nowe światło na sposoby omijania zakłóceń wywołanych przez robaki i pomogą naukowcom w projektowaniu skuteczniejszych szczepionek.

Cel

One-fourth of the global population is currently infected with helminths, which modulate host immunity against not only their own antigens but also non-cognate antigens, including vaccines. While antigen-specific antibodies and memory B cells are essential for protection against infectious diseases, how the B cell response quality is influenced by helminths remains largely unknown. With my core expertise in studying responses to parasites at the level of single B cells and monoclonal antibodies, I aim to delineate the onset and quality of B cell responses formed during immunoregulatory helminth infections, impacting the development of effective vaccines.
The B cell response quality relies on recruiting antigen-specific naïve cells and selecting high-affinity B cells to form antibody-secreting cells and memory B cells. However, how these well-established mechanisms are impaired during B cell immunity modulated by helminths remains unknown. Therefore, the goal of this ERC proposal is to elucidate the molecular principles governing the formation and selection of antigen-specific B cells during helminth-induced immunoregulation and to identify strategies to mitigate modulation.
To achieve this, I will investigate the origin and development of de novo helminth antigen-specific B cell responses in the unique controlled helminth infections in naïve individuals and vaccine-specific B cell responses in residents of helminth-endemic areas. Access to clinical samples, advanced human tonsil organoids and transgenic mouse models, combined with my state-of-the-art expertise in studying antigen-specific B cells, uniquely positions me to uncover paradigm-shifting molecular principles that guide B cell responses during helminth infections. Ultimately, I aim to provide the first proof of concept to mitigate modulatory effects and rescue B cell response quality, paving the way to address global health challenges by inducing protective vaccine response in helminth-infected individuals.