Opis projektu
Strategia podwójnego celowania na potrzeby precyzyjnych terapii przeciwnowotworowych
Terapie celowane w leczeniu nowotworów są ważnym instrumentem, ale często wiążą się z poważnymi skutkami ubocznymi. Elektrony Augera o niskiej energii mogą uszkadzać DNA przy mniejszej toksyczności, choć ich dostarczenie do jądra komórkowego jest trudne. Projekt Click-to-Cure, wspierany przez program działań „Maria Skłodowska-Curie”, zakłada opracowanie strategii podwójnego celowania w celu dostarczenia emiterów Augera do DNA komórek przerzutowego raka prostaty opornego na kastrację. W jego ramach połączone zostaną inhibitory PARP z emiterem elektronów Augera oraz cząsteczką kierującą się na PSMA. Ligand celujący w receptor peptydu uwalniającego gastrynę zawiera grupę uwalniającą tetrazynę. Po internalizacji przez komórki nowotworowe substancja czynna jest uwalniana i może dotrzeć do jądra komórkowego. Jeśli prace te zakończą powodzeniem, mogłoby to zminimalizować uszkodzenia zdrowych tkanek, jednocześnie zwiększając skuteczność leczenia i poprawiając jakość życia pacjentów.
Cel
Targeted cancer therapies are crucial for effective treatment of people suffering from this often-devastating disease. However, most of the available drugs come with severe side effects that lower the patient's quality of life and limit the maximum applicable dose, particularly for radioligand therapy. This is due to the lack of tumor specificity and accumulation of the drug in healthy tissue. Low-energy Auger electrons induce extensive DNA damage and exhibit very low cellular toxicity during transit in the body. However, it is very challenging to specifically deliver Auger emitters to the nucleus as the chemical properties for nuclear penetrations contradict cancer specificity. Here, I want to develop a double targeting strategy using a bioorthogonal click-to-release reaction to deliver Auger emitters to the DNA of metastatic castration-resistant prostate cancer cells. Inhibitors of the DNA repair enzyme PARP will be tagged with both an Auger emitter and a prostate-specific membrane antigen (PSMA)-targeting moiety via a trans cyclooctene linker. A complementary tumor-specific ligand targeting the gastrin-releasing peptide receptor carries a tetrazine release moiety. Only upon internalization of both the PSMA-drug conjugate and the release molecule into the cancer cells, the active drug is released from the PSMA targeting moiety and localizes to the nucleus. After synthesis and radiolabeling of the compounds, the strategy will be tested first in suitable prostate cancer cells in vitro, and then translated to an in vivo therapy study in rodents. If successful, the project will lay the foundation to apply the concept to other cancer entities with suitable complementary markers. This novel strategy to treat cancer with minimal damage to healthy tissue will not only boost the efficacy of the therapy due to higher applicable doses, but also tremendously improve the quality of life for the patients.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna onkologia
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne biochemia biocząsteczki białka enzymy
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
-
HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
GŁÓWNY PROGRAM
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
(odnośnik otworzy się w nowym oknie) HORIZON-MSCA-2025-PF
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszeniaKoordynator
Kwota netto dofinansowania ze środków Unii Europejskiej. Suma środków otrzymanych przez uczestnika, pomniejszona o kwotę unijnego dofinansowania przekazanego powiązanym podmiotom zewnętrznym. Uwzględnia podział unijnego dofinansowania pomiędzy bezpośrednich beneficjentów projektu i pozostałych uczestników, w tym podmioty zewnętrzne.
1165 KOBENHAVN
Dania
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.