Objectif
Heart failure caused by cardiac hypertrophy is a growing epidemic and remains the most frequent cause of hospitalization in elderly patients in the European Union. However, molecular mechanisms leading to cardiac hypertrophy and its transition into heart failure are poorly understood. Maintenance of cardiac structure and function requires a precise control of protein synthesis and degradation; abnormalities in these processes can give rise to myopathies. The protein degrading ubiquitin proteasome system (UPS) and its muscle specific key enzymes Muscle RING finger (MuRF) 1 and 3 are activated during cardiac hypertrophy and heart failure. MuRF1 and 3 are essential for the degradation of structural proteins, such as myosin heavy chain (MHC), leading to a decrease in cardiac function and heart failure. MuRF inhibitors are therefore expected to prevent transition of cardiac hypertrophy into failure. This proposal aims to investigate the function and regulation of MuRF1 and 3 during cardiac hypertrophy. More specifically, the major hypothesis that the function of MuRF1 is mainly mediated through its E3 ubiquitin ligase activity will be investigated. First, the specific cysteine residue within the RING-finger of MuRF1 responsible for its E3 ubiquitin ligase activity will be identified. This residue will than be germ-line mutated and the hypertrophic response of mice lacking MuRF1s E3 ligase activity will be analyzed following aortic banding. Secondly, the domains within MuRF proteins mediating MuRF binding to their MHC target proteins will be investigated. Additionally, we aim to analyze if hypertrophic stimuli can regulate binding between MuRF1 and 3 and their target proteins. Finally, a cDNA expression screen will be employed to discover novel transcription factors and signal transduction pathways regulating MuRF1 expression during hypertrophy. Furthermore, our preliminary data showed that the MuRF1 promoter can be activated through the muscle-specific transcription fac
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/fr/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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- sciences médicales et de la santé médecine clinique cardiologie
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines enzyme
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-IRG-2008
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
13125 Berlin
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.