Objectif
The MLL gene is located in chromosome 11q23 and is implicated in >40 different chromosomal translocations, generating distinct leukaemic fusion genes. Unlike other MLL fusion proteins, t(4;11) MLL-AF4 is always found in infant pro-B-ALL with a dismal prognosis in infants and adults. In infant ALL where t(4;11) MLL-AF4 is very common (>80%), the gene fusion arises in utero. However, very little is known about the nature of the target cell for transformation in the embryo/foetus and the mechanisms accounting for its B-cell lineage affiliation. Haematopoietic stem (HSC) and progenitor (HPC) cells represent likely targets for transformation. However, mouse models and transformed cell lines have been used with only modest success to model the effects of MLL-AF4 and the disease phenotypes achieved do not faithfully mimic those seen in the actual infant disease. Moreover, MLL-AF4 protein seems toxic when retrovirally over-expressed in mouse or human stem cells. Here, we propose to explore the developmental impact of MLL-AF4 on human haematopoietic stem cell fate through consideration of distinct ontogeny (embryonic and cord blood-CB-) and hierarchical (HSCs and HPCs) stages of development. Based on state-of-the-art lentiviral and TAT-protein transduction technology, MLL-AF4 will be delivered into human cells in distinct ontogenic and hierarchical positions including: hESCs, CB-HSC and CB-HPCs. The potential transformation effects of MLL-AF4 will be assayed in vitro and in vivo by its ability to disrupt the balance between self-renewal and differentiation. These novel studies will provide insights into the developmental impact of MLL-AF4 on human stem cell transformation and fate, improving our understanding of the molecular pathogenesis and aetiology of this leukaemia. Finally, to study this complex genetic infant leukaemia it would be desirable to follow the development of cells carrying the disease mutation in the "dish" and see at which point the cells' function fails
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences médicales et de la santé biotechnologie médicale technologies cellulaires cellule souche
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-IIF-2008
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
41092 Sevilla
Espagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.