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Contenuto archiviato il 2024-06-18

Study of the aging-related changes of the gamma-secretase complex and evaluation to what extent those contribute to amyloid accumulation in sporadic Alzheimer’s disease

Obiettivo

Alzheimer’s disease (AD) is the most common form of dementia. The main hallmark of AD is presence of the extraneuronal senile plaques composed of amyloid beta-peptide (Aβ). Aβ is produced when a transmembrane glycoprotein called Amyloid Precursor Protein (APP) is consecutively cleaved by two proteases: the γ-secretase and the β-secretase. γ-Secretase can render distinct length isoforms of Aβ, with Aβ40 and Aβ42 most studied in the context of AD pathology. Aging is the single most important risk factor for sporadic AD. The molecular basis for this remains unclear. In the rare genetic forms of AD, i.e. familial AD (FAD) mutations in the genes involved in the production of Aβ are causative, strongly suggesting that abnormal Aβ generation can cause the disease. For the sporadic disease it is mostly proposed that lack of Aβ clearance is involved in the Abeta accumulation, but direct proof for this hypothesis is lacking, and the possibility that changes in Abeta production are playing a role becomes an interesting possibility. It has been shown that clinical mutations in the catalytic subunit of γ-secretase act by loss of function of the protease, which makes it conceivable that loss of function effects in aging might have similar effects on γ-secretase in the aged brain. This assumption finds support in interesting observations that Aβ42 becomes elevated in the brain of sporadic AD patients and in rodent models of the disease at advanced age. Moreover, some recent evidences in rodents corroborate this hypothesis even further as an age-dependent shift of γ-secretase activity towards a higher Aβ42 production was observed. The main goals of our project are accordingly: (1) evaluation of changes in γ-secretase activity in the aging brain by evaluating the effects on Aβ production (2) to elucidate the age-associated molecular events responsible for these changes. The outcome of these studies can shed light on the origin of this devastating disease in the elderly.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

FP7-PEOPLE-2009-IEF
Vedi altri progetti per questo bando

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

MC-IEF - Intra-European Fellowships (IEF)

Coordinatore

VIB VZW
Contributo UE
€ 160 100,00
Indirizzo
SUZANNE TASSIERSTRAAT 1
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Belgio

Mostra sulla mappa

Regione
Vlaams Gewest Prov. Oost-Vlaanderen Arr. Gent
Tipo di attività
Research Organisations
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

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