Obiettivo
Spinal and bulbar muscular atrophy (SBMA) is one of nine polyglutamine diseases and is caused by expansion of CAG in the androgen receptor (AR) gene. Despite the widespread distribution of polyglutamine proteins in the central nervous system, specific populations of neurons are vulnerable in each disease, suggesting that selective neuronal vulnerability arises from intrinsic properties of the mutant proteins. The central hypothesis of this proposal, based on preliminary data, is that neurotoxicity is influenced by protein context, aberrant protein-protein interactions and cell context. The applicant will test this hypothesis at the Italian Institute of Technology (Genoa, Italy) in collaboration with the National Institutes of Health (MD, USA), from where she returns, and the St Jude Children’s Hospital (TN, USA), by pursuing the following Aims: 1) To characterize the impact of phosphorylation on mutant AR toxicity. The applicant will test the hypothesis that protein kinase A reduces mutant AR toxicity by a mechanism that involves modification of mutant protein phosphorylation in SBMA cells. 2) To characterize the role of FOXO in polyglutamine disease. The applicant will test the hypothesis that IGF-1/Akt signalling promotes neuronal survival through inhibition of FOXO in mouse models of SBMA. 3) To determine the impact of tissue-specificity of mutant protein expression. The applicant will test the hypothesis that expression of the disease protein in a tissue-specific fashion influences SBMA pathogenesis. The applicant will use the LoxP-Cre system. Transgenic LoxP-AR mice have been generated in Memphis. This collaboraive project between the host Institution, the Italian Institute of Technology and the Institution from which the fellow returns, NIH USA, and the St Jude Children Hospital, USA, is expected to provide novel insights into the mechanisms of disease pathogenesis in neurodegenerative diseases and to contribute to the transfer of knowldge to Europe.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/it/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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- scienze naturali scienze biologiche neurobiologia
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia carcinoma della prostata
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine proteomica
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
FP7-PEOPLE-2009-RG
Vedi altri progetti per questo bando
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Coordinatore
16163 Genova
Italia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.