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Contenuto archiviato il 2024-06-18

Revealing the role of intrinsically disordered proteins in transcription and replication of measles and sendai paramyxoviruses using nuclear magnetic resonance spectroscopy

Obiettivo

"Over the last decade it has become increasingly clear that a large fraction (up to 40%) of the proteins encoded by the human genome are disordered. Intrinsically disordered proteins (IDPs) remain functional despite a lack of a well-defined structure, such that the classical structure-function paradigm breaks down, and new insight into the relationship between primary sequence and molecular function is necessary. The object of this proposal is to study the role of IDPs in the replication and transcription of Measles (MeV) and Sendai viruses (SeV). Replication and transcription of the viral RNA in these related paramyxoviridiae is initiated by an interaction between the intrinsically disordered C-terminal domain, NTAIL, of the nucleoprotein and the highly flexible C-terminal domain, PX, of the phosphoprotein. Upon binding to PX, both NTAIL proteins undergo alpha-helical folding of the molecular recognition element, positioned at the C-terminal end of the unfolded domain of the nucleoprotein. To fully understand the molecular basis of this interaction, and to determine the role of the disordered domains, atomic resolution models of the proteins are necessary in their free, pre-recognition states and in complex with their partner proteins. In order to achieve this aim I will use high field solution state NMR, small angle neutron and X-ray scattering and molecular modeling. Due to its inherent flexibility solution state NMR studies of the NTAIL domain will also be performed in the context of the entire 13C/15N labeled nucleocapsid (particles whose size ranges from 10-500MD). These particles will be further studied using solid state NMR and electron microscopy. This system represents a paradigm of intermolecular interaction involving highly flexible proteins and will therefore reveal features of transient folding upon binding in IDPs, while shedding new light on viral replication molecular mechanisms whose comprehension is crucial for the design of new antiviral drugs."

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

FP7-PEOPLE-2010-IEF
Vedi altri progetti per questo bando

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

MC-IEF - Intra-European Fellowships (IEF)

Coordinatore

CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE CNRS
Contributo UE
€ 185 248,00
Indirizzo
RUE MICHEL ANGE 3
75794 PARIS
Francia

Mostra sulla mappa

Regione
Ile-de-France Ile-de-France Hauts-de-Seine
Tipo di attività
Research Organisations
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

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