Ziel
A molecular approach will be applied to mechanistically target drugs - by exploiting phospholipase A2 (PLA2) - to diseased tissues in inflammatory bowel disease (IBD). PLA2 hydrolyses the sn-2 fatty acyl bond of phospholipids (PL), liberating a fatty-acid and a lysophospholipid. We have shown that by substituting the sn-2 fatty-acid of the PL with a drug, PLA2 may be exploited as a prodrug activating enzyme, liberating the free drug from the PL-complex. Further, PLA2 affinity to the prodrug and the intestinal permeability of the whole prodrug can be manipulated by the conjugate design. PLA2 expression/activity has been shown to be significantly elevated in tissues of patients with IBD - both Crohn’s disease and ulcerative colitis. We posit that since the activation of the PL-drug conjugate is PLA2 mediated, increased PLA2 levels in the diseased tissue will lead to increased free drug in the actual diseased tissues, accompanied by decreased drug levels in non-diseased areas, resulting in extended therapeutic index and improved drug therapy. The proposed research will mechanistically facilitate specific targeting of 5-aminosalicylic acid (5ASA) for proof-of-concept. However, targeting of other drugs will be enabled by the core approach developed in this research. The specific aims are: 1) to design and synthesize a library of PL-5ASA conjugates with different linkers between the PL and the drug moiety; 2) to evaluate the PLA2-mediated activation and the intestinal permeability of the prodrugs (enabling the design/synthesis of optimal conjugates), thereby to identify the most promising prodrugs; and 3) to develop an IBD rat model, to quantify PLA2 expression/activity in diseased vs. control animals, and to evaluate the leading PL-5ASA conjugates for in-vivo drug targeting, pharmacokinetics and pharmacodynamics vis-à-vis other 5ASA products. The findings will significantly improve drug therapy in IBD patients, enabling higher efficacy and lower toxicity profiles.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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FP7-PEOPLE-2010-RG
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
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Koordinator
84105 Beer Sheva
Israel
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.