Cel
A molecular approach will be applied to mechanistically target drugs - by exploiting phospholipase A2 (PLA2) - to diseased tissues in inflammatory bowel disease (IBD). PLA2 hydrolyses the sn-2 fatty acyl bond of phospholipids (PL), liberating a fatty-acid and a lysophospholipid. We have shown that by substituting the sn-2 fatty-acid of the PL with a drug, PLA2 may be exploited as a prodrug activating enzyme, liberating the free drug from the PL-complex. Further, PLA2 affinity to the prodrug and the intestinal permeability of the whole prodrug can be manipulated by the conjugate design. PLA2 expression/activity has been shown to be significantly elevated in tissues of patients with IBD - both Crohn’s disease and ulcerative colitis. We posit that since the activation of the PL-drug conjugate is PLA2 mediated, increased PLA2 levels in the diseased tissue will lead to increased free drug in the actual diseased tissues, accompanied by decreased drug levels in non-diseased areas, resulting in extended therapeutic index and improved drug therapy. The proposed research will mechanistically facilitate specific targeting of 5-aminosalicylic acid (5ASA) for proof-of-concept. However, targeting of other drugs will be enabled by the core approach developed in this research. The specific aims are: 1) to design and synthesize a library of PL-5ASA conjugates with different linkers between the PL and the drug moiety; 2) to evaluate the PLA2-mediated activation and the intestinal permeability of the prodrugs (enabling the design/synthesis of optimal conjugates), thereby to identify the most promising prodrugs; and 3) to develop an IBD rat model, to quantify PLA2 expression/activity in diseased vs. control animals, and to evaluate the leading PL-5ASA conjugates for in-vivo drug targeting, pharmacokinetics and pharmacodynamics vis-à-vis other 5ASA products. The findings will significantly improve drug therapy in IBD patients, enabling higher efficacy and lower toxicity profiles.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna gastroenterologia nieswoiste zapalenie jelit
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna farmakologia i farmacja farmakokinetyka
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne biochemia biocząsteczki białka enzymy
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Przepraszamy… podczas wykonywania operacji wystąpił nieoczekiwany błąd.
Wymagane uwierzytelnienie. Powodem może być wygaśnięcie sesji.
Dziękujemy za przesłanie opinii. Wkrótce otrzymasz wiadomość e-mail z potwierdzeniem zgłoszenia. W przypadku wybrania opcji otrzymywania powiadomień o statusie zgłoszenia, skontaktujemy się również gdy status ulegnie zmianie.
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
FP7-PEOPLE-2010-RG
Zobacz inne projekty w ramach tego zaproszenia
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Koordynator
84105 Beer Sheva
Izrael
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.