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Contenuto archiviato il 2024-06-18

Mitosis with broken chromosomes

Obiettivo

The mechanisms that safeguard cells against aneuploidy are of great interest as aneuploidy contributes to tumorigenesis. To gain insight into these mechanisms, we studied the behavior of cells entering mitosis with damaged chromosomes. We used the endonuclease I-CreI to generate acentric chromosomes in Drosophila larvae. While I-CreI expression produces acentric chromosomes in the majority of neuronal stem cells, remarkably, it has no effect on adult survival. Our live studies reveal that acentric chromatids segregate efficiently to opposite poles. The acentric chromatid poleward movement is mediated through DNA tethers decorated with BubR1, Polo, INCENP and Aurora-B. Reduced BubR1 or Polo function results in abnormal segregation of acentric chromatids, a decrease in acentric chromosome tethering and a great reduction in adult survival. We propose that BubR1 and Polo facilitate the accurate segregation of acentric chromatids by maintaining the integrity of the tethers that connect acentric chromosomes to their centric partners. Since this is a new phenomenon, our understanding of the mechanisms of the tether-based acentric segregation and prevention of aneuploidy is limited. However, this discovery opens a new field of research and raises many exciting questions such as:
Part 1. What is the structure and composition of the tether?
Aim 1: Is the DSB repair machinery involved in tether formation?
Aim 2: Can we identify new components required for tether formation and function?
Part 2. What is the role and regulation of BubR1 on the tether? My work has revealed a novel localization and function for the conserved kinase BubR1 on the chromatin tether.
Aim 3: How is BubR1 recruited to the tether
Aim 4: What are the molecular pathways by which BubR1 functions on the tether?

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

FP7-PEOPLE-2010-RG
Vedi altri progetti per questo bando

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

MC-IRG - International Re-integration Grants (IRG)

Coordinatore

CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE CNRS
Contributo UE
€ 100 000,00
Indirizzo
RUE MICHEL ANGE 3
75794 PARIS
Francia

Mostra sulla mappa

Regione
Ile-de-France Ile-de-France Hauts-de-Seine
Tipo di attività
Research Organisations
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

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