Objectif
Gene duplication followed by sequence divergence is recognized as a key mechanism in evolution to generate functional innovations and enrich the complexity of genetic networks. Though gene duplication is frequently observed, the ensuing process leading to functional differentiation among gene duplicates remains obscure. Lack of this critical information has limited not just our fundamental understanding of protein evolution, but the success in engineering enzymes for industrial applications and our ability to predict evolution, for instance, mutations accessible to pathogens against antibiotic treatments. To fill this knowledge gap, I propose an integrative approach to bring mechanistic insights into the functional diversification among flavoprotein disulfide reductases (FDRs), namely glutathione reductases, lipoamide reductases, soluble transhydrogenases, and mercuric reductases. Diverged before the split between prokaryotes and eukaryotes, these ancient gene duplicates now participate in distinct branches of cell metabolism but maintain remarkable sequence and structure conservation. Furthermore, they exhibit the ability to turn over secondary substrates (i.e. promiscuity). I will address the evolutionary history, functional divergence, and mechanistic basis of promiscuity of FDRs, and explore their utility for biotechnology through the following steps: (1) phylogenetic reconstruction of ancestral FDRs to examine the functional shift from ancestral to extant FDRs, (3) directed evolution of one or more FDRs toward novel functions, (4) replaying gene duplication and functional divergence of FDRs in real-time by microbial evolution experiments. This project is aimed at answering core questions in molecular evolution and exploring the utility of promiscuous enzymes by bringing the applicant’s expertise in evolutionary analysis and microbial genetics to the host group that masters enzymology, chemical biology, and cutting-edge directed evolution techniques.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- lettres histoire et archéologie histoire
- sciences naturelles sciences biologiques biologie cellulaire métabolisme cellulaire
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- sciences naturelles sciences biologiques biologie moléculaire évolution moléculaire
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines enzyme
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-2011-IIF
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
CB2 1TN CAMBRIDGE
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.