Obiettivo
Enhancers are genomic domains that regulate transcription of distantly located genes and that are characterized by specific chromatin signatures of histone methylation and acetylation patterns. Interestingly, RNA polymerase II (RNAPII) binds to a subset of enhancers and produces transcripts, called enhancer RNAs (eRNAs). These are produced bi-directionally and, in contrast to mRNAs and many other non-coding RNAs, are not polyadenylated. Generally, the transcription of eRNAs was shown to positively correlate with mRNA levels of surrounding protein-coding genes. However, it is unclear if eRNAs carry a transcriptional function.
p53 is a transcription factor and tumor suppressor that is very frequently mutated in cancer. Chromatin-binding profiles reveal specific interactions of p53 with promoter regions of nearby genes, within genes, but also with remote regions located more than 50 kbps away from any known gene. Interestingly, many of these remote regions possess evolutionary highly conserved p53-binding sites and all known hallmarks of enhancer regions, as well as binding of RNAPII. We found out that many remote p53-bound domains are indeed p53-dependent eRNA-producing enhancers, and, most importantly, eRNA production was required for transcriptional induction of distal genes and for p53-dependent cellular control.
Here we will:
1. Investigate in detail the mechanism of action and function of p53-dependent eRNAs.
2. Expand studies to identify eRNAs with oncogenic function.
3. Develop efficient ways to target eRNAs.
4. Target eRNAs and study their capacity to inhibit tumorigenicity.
As eRNAs are mediators of enhancer activity with sequence specific content and sensitivity to siRNA targeting, they might be the Achilles heel through which oncogenic enhancer activity could be suppressed. Our study will elucidate a novel layer of gene regulation and holds promise for opening up new opportunities to affect cancer-related cellular programs in very specific and effectiv
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia
- scienze naturali scienze biologiche genetica RNA
È necessario effettuare l’accesso o registrarsi per utilizzare questa funzione
Siamo spiacenti… si è verificato un errore inatteso durante l’esecuzione.
È necessario essere autenticati. La sessione potrebbe essere scaduta.
Grazie per il tuo feedback. Riceverai presto un'e-mail di conferma dell'invio. Se hai scelto di ricevere una notifica sullo stato della segnalazione, sarai contattato anche quando lo stato della segnalazione cambierà.
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
ERC-2012-ADG_20120314
Vedi altri progetti per questo bando
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Istituzione ospitante
1066 CX AMSTERDAM
Paesi Bassi
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.