Opis projektu
Leczenie nieswoistego zapalenia jelit przy pomocy konia trojańskiego
Nieswoiste zapalenie jelit to schorzenie wywołane przez przewlekły stan zapalny w jelitach. Pomimo tego, że takie diagnozy padają coraz częściej, dokładna etiologia choroby pozostaje nieznana. Zespół finansowanego ze środków Unii Europejskiej projektu LeukoTheranostics zamierza poprawić leczenie pacjentów poprzez obranie za cel komórek odpornościowych odpowiedzialnych za wywoływanie stanu zapalnego jelit. W tym celu badacze opracują nanocząsteczki zawierające cząsteczki interferencji RNA pełniące rolę leków, a następnie skierują je na jedno z białek wydzielanych na powierzchni leukocytów jelitowych. Zespół wykorzysta mysie modele nieswoistego zapalenia jelit w celu obserwacji działania nanocząstek in vivo i oceny ich skuteczności. Badania mogą przyczynić się do opracowania innowacyjnego sposobu leczenia nieswoistego zapalenia jelit, które może stanowić prawdziwy przełom w medycynie.
Cel
"Inflammatory bowel diseases (IBD) is a group of chronic inflammatory conditions of the gastrointestinal tract, including Crohn’s disease (CD) and Ulcerative Colitis (UC) that can impact both the large and small bowel. IBD affects approximately 3.7 million Europeans and its peak onset is in persons of 15 to 30 years of age. IBD imposes a significant burden on Europe with over €3B in annual health care costs and over €3B in indirect cost. The prevalence of IBD is expected to increase by more than 40% over the next decade in many European countries. Therefore, to meet the needs of IBD patients in the European community, we must prepare for the evolving landscape of IBD care in the near future. Although its etiology remains unknown, unregulated immune cells are implicated in the pathogenesis of IBD. As many IBD patients are refractory to conventional medical treatments, there is an urgent need to develop novel therapeutic modalities in combination with real-time imaging in order to manage the disease. I will achieve this goal by generating a ""Trojan horse"" strategy of targeting activated leukocytes that home to the gut in IBD rodent models and reprogram their fate using RNA interference (RNAi) combined with molecular imaging.
The primary objective of this proposal is to reprogram in vivo activated leukocytes involved in gut inflammation using advanced RNAi-based therapeutics combined with molecular imaging strategies as the first theranostic modality utilizing leukocytes. The following specific aims include: (i) To develop and characterize unique integrin-targeted nanoparticles (I-tsNPs) targeting a high-affinity (HA) conformation of a4b7 integrin expressed on gut leukocytes; (ii) To study I-tsNPs 3-dimensional (3-D) delivery in colitis models using microPET/CT imaging; (iii) To investigate efficacy and safety profiles using the HA I-tsNPs platform for IBD therapeutics and disease management that will lay the foundation for future clinical trials.
"
Dziedzina nauki
- medical and health sciencesclinical medicinegastroenterologyinflammatory bowel disease
- natural sciencesbiological sciencesbiochemistrybiomoleculesproteins
- medical and health sciencesbasic medicineimmunology
- natural sciencesbiological sciencesbiochemistrybiomoleculeslipids
- engineering and technologynanotechnologynano-materials
Program(-y)
Temat(-y)
System finansowania
ERC-COG - Consolidator GrantInstytucja przyjmująca
69978 Tel Aviv
Izrael