Descrizione del progetto
Approfondimento molecolare sull’omeostasi delle cellule T
In condizioni fisiologiche, il compartimento delle cellule T rimane stabile in termini di composizione, segno della presenza di meccanismi omeostatici che regolano la differenziazione, la sopravvivenza e la morte delle cellule. La caratterizzazione di questi meccanismi è importante per capire come funziona il sistema immunitario in salute e in malattia. Il progetto COR1-TCELL, finanziato dal programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, si concentrerà sulla proteina coronina 1, che ha recentemente dimostrato di essere coinvolta nell’equilibrio delle cellule T. Utilizzando varie tecniche di laboratorio e modifiche genetiche, i ricercatori analizzeranno la via molecolare della coronina 1. I risultati di COR1-TCELL amplieranno la nostra comprensione della regolazione delle cellule T, offrendo potenziali spunti per nuove strategie terapeutiche, tra cui la progettazione dell’immunoterapia con recettori dell’antigene CHIMERIC (CAR).
Obiettivo
Harnessing T-cell homeostasis is important for cancer immunotherapy as well as anti-microbial immunity and the prevention of autoimmune disorders. T-cell homeostasis in peripheral lymphoid organs is known to be regulated through interleukin-7-mediated cytokine signalling and via T-cell receptors recognising self-peptides loaded on major histocompatibility complex. However, recent results suggest a requirement of a third pathway at low T-cell density such as in newborns that depends on the WD repeat protein family member coronin 1, the mechanism of which is unknown. The objective of this proposal is to elucidate the molecular mechanism of coronin 1-dependent sensing of low cell density that contributes to peripheral T-cell homeostasis.
In preliminary work, I established a co-culture assay of T cells and antigen presenting cells that recapitulates coronin 1-dependent T-cell survival at low cell density. In addition, I found that adoptive transfer experiments reconstituted the coronin 1-dependent peripheral T-cell expansion in a lymphopenic environment in vivo. To delineate the molecular mechanisms underlying this cell density-dependent signalling mediated by coronin 1, I will combine the originally established in vitro and in vivo assay systems with state-of-the-art single-cell RNA sequencing, in addition to biochemical analysis utilising mass spectrometry. This will identify the signalling pathways and the molecules involved in this density-sensing mechanism. Finally, ad-hoc ablation of coronin 1 using a newly established inducible knockout mouse will reveal the role for coronin 1 in the maintenance of peripheral T cells after successful expansion at post-neonatal stage.
The results from this project will define a hitherto uncharacterized density-sensing pathway required for T-cell homeostasis. Furthermore, the fellowship will potentiate my career opportunities as it allows to explore cutting-edge biology and technologies in a highly stimulating research environment.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP.
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Programma(i)
Argomento(i)
Meccanismo di finanziamento
MSCA-IF-EF-ST - Standard EFCoordinatore
4051 Basel
Svizzera