Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

Analysis of the role for coronin 1-dependent cell density signalling in T-cell homeostasis

Opis projektu

Informacje molekularne na temat homeostazy limfocytów T

W warunkach fizjologicznych rozkład limfocytów T w organizmie pozostaje stosunkowo stabilny, co sugeruje istnienie mechanizmów homeostatycznych, które regulują różnicowanie, przeżycie i apoptozę tych komórek. Opisanie tych mechanizmów jest ważne dla zrozumienia, w jaki sposób układ odpornościowy funkcjonuje w zdrowym organizmie oraz w czasie choroby. Finansowany ze środków działania „Maria Skłodowska-Curie” projekt COR1-TCELL skupi się na koroninie 1 – białku, które według najnowszych badań odpowiada za utrzymywanie równowagi wśród limfocytów T. Korzystając z różnych technik laboratoryjnych i modyfikacji genetycznych, badacze przeanalizują szlak molekularny koroniny 1. Rezultaty projektu COR1-TCELL poszerzą naszą wiedzę na temat regulacji limfocytów T, co może przyczynić się do opracowania nowych leków i strategii leczenia, w tym projektowania immunoterapii wykorzystującej komórki CAR-T – limfocyty T ze zmodyfikowanym antygenem receptora.

Cel

Harnessing T-cell homeostasis is important for cancer immunotherapy as well as anti-microbial immunity and the prevention of autoimmune disorders. T-cell homeostasis in peripheral lymphoid organs is known to be regulated through interleukin-7-mediated cytokine signalling and via T-cell receptors recognising self-peptides loaded on major histocompatibility complex. However, recent results suggest a requirement of a third pathway at low T-cell density such as in newborns that depends on the WD repeat protein family member coronin 1, the mechanism of which is unknown. The objective of this proposal is to elucidate the molecular mechanism of coronin 1-dependent sensing of low cell density that contributes to peripheral T-cell homeostasis.
In preliminary work, I established a co-culture assay of T cells and antigen presenting cells that recapitulates coronin 1-dependent T-cell survival at low cell density. In addition, I found that adoptive transfer experiments reconstituted the coronin 1-dependent peripheral T-cell expansion in a lymphopenic environment in vivo. To delineate the molecular mechanisms underlying this cell density-dependent signalling mediated by coronin 1, I will combine the originally established in vitro and in vivo assay systems with state-of-the-art single-cell RNA sequencing, in addition to biochemical analysis utilising mass spectrometry. This will identify the signalling pathways and the molecules involved in this density-sensing mechanism. Finally, ad-hoc ablation of coronin 1 using a newly established inducible knockout mouse will reveal the role for coronin 1 in the maintenance of peripheral T cells after successful expansion at post-neonatal stage.
The results from this project will define a hitherto uncharacterized density-sensing pathway required for T-cell homeostasis. Furthermore, the fellowship will potentiate my career opportunities as it allows to explore cutting-edge biology and technologies in a highly stimulating research environment.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

MSCA-IF-EF-ST - Standard EF

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) H2020-MSCA-IF-2017

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Koordynator

UNIVERSITAT BASEL
Wkład UE netto
€ 175 419,60
Koszt całkowity
€ 175 419,60