Descrizione del progetto
I fattori che determinano la salute metabolica: il ruolo dell’infiammazione
È noto che l’obesità è causa di varie comorbilità metaboliche, come il diabete. Sebbene l’infiammazione sia una delle principali cause delle malattie metaboliche, i farmaci antinfiammatori non hanno mostrato alcuna efficacia terapeutica. Il progetto MATRIX, finanziato dall’UE, sta indagando le differenze fra soggetti sia sani sia in cattiva salute dal punto di vista metabolico. Il lavoro svolto dagli scienziati si basa sull’ipotesi che il fattore che distingue i due stati sia la capacità di risolvere l’infiammazione e non la pro-infiammazione. Usando tecniche all’avanguardia, gli scienziati si concentreranno sui meccanismi di rimodellamento della matrice extracellulare adiposa e valuteranno il potenziale terapeutico di lipidi pro-risolutivi in linee cellulari derivate da pazienti. I risultati del progetto potrebbero condurre all’adozione di un nuovo approccio per affrontare le patologie correlate all’obesità.
Obiettivo
Obesity and its affiliated metabolic diseases pose serious public-health challenges. However, certain patient subgroups appear protected. To halt the socio-economic burden of metabolic disease, we urgently need to understand what distinguishes the Metabolically-Healthy-Lean (MHL), Metabolically-Unhealthy-Lean (MUL), Metabolically-Healthy-Obese (MHO) and Metabolically-Unhealthy-Obese (MUO) phenotypes, and which factors promote metabolic health. Inflammation has been proposed as a target, as it is a key driver of metabolic disease. However, clinical trials show limited evidence that anti-inflammatory drugs reduce diabetes. Why is that?
Inflammation consists of a pro-inflammatory phase followed by a pro-resolving phase, which are regulated by different cells/pathways. This is critical to consider when attempting a therapeutic approach. Based on my preliminary data, I hypothesise that what separates MHL/MHO from MUL/MUO are not pro-inflammatory triggers, but rather the endogenous ability of individuals to resolve inflammation. Adipose extracellular-matrix remodelling appears critical, and pro-resolving lipids promote a MUO-to-MHO switch.
My overall goal is to determine molecular pathways that differentiate the MHL/MUL/MHO/MUO phenotypes (Aim 1-4), and to investigate the therapeutic potential of pro-resolving lipids (Aim 5). This multi-disciplinary project combines cutting-edge techniques with state-of-the-art translational approaches. Through my unique access to human biobanks, I will generate patient-specific cell-lines and test drug-targets ex vivo. Novel bioinformatics pipelines will produce protein/lipid/metabolite fingerprints associated with respective patient groups, ultimately providing a new approach to tackle obesity-related comorbidities. My experience in the specialised field of pro-resolving lipid biology, coupled with my lab’s unique placement at a translational site, makes me the right candidate to lead this research program.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP.
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Parole chiave
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Meccanismo di finanziamento
ERC-STG - Starting GrantIstituzione ospitante
8000 Aarhus C
Danimarca