Projektbeschreibung
DNS: Schlechter Einfluss auf Alterung und Immunität?
Auf schädliche Reize wie Krankheitserreger oder Verletzungen reagiert unser Immunsystem mit Entzündungen. Einer der wichtigsten Vermittler von Entzündungen ist die DNS, wobei die zyklische GMP-AMP-Synthase (cyclic GMP-AMP-Synthase, cGAS) aktiviert wird und diese mit STING (Stimulator of Interferon Genes) interagiert, um diesen Signalweg der angeborenen Immunantwort auszulösen. Es liegt im Interesse des EU-finanzierten Projekts ImAgine, jene Mechanismen zu verstehen, mit denen Zellen DNS erkennen, auf diese reagieren und so Entzündungsprozesse auslösen. Ziel der Forschenden ist, die Schlüsselfaktoren in diesem Prozess zu finden und neuartige entzündungshemmende Medikamente zu entwickeln. Sie gehen von der Hypothese aus, dass Entzündungen als eines der Kennzeichen des Alterns und altersbedingter Krankheiten durch gezielte Eingriffe in den Entzündungsprozess behandelt werden könnten.
Ziel
The innate immune system has evolved signalling receptors, which detect various stresses including microbial infection but also signals emanating from non-infectious cellular damage. Upon activation, these signalling receptors can trigger a variety of distinct effector responses collectively aimed towards maintaining the integrity of the host. The recognition of cytosolic DNA through the cGAS-STING pathway is a fundamental mechanism through which pathogens and cellular stress evoke an inflammatory response. Recently, we discovered a new role of the cGAS-STING pathway in promoting cellular senescence, a critical stress response program that is emerging as a key driver of aging. On the basis of this finding, the overarching gaol of ImAgine is to further explore the molecular links that exist between the mechanisms of innate immune signalling and those underlying aging processes. Specifically, we will address whether the cGAS-STING pathway acts as a contributor to age-associated phenotypes and we will interrogate mitotic perturbations as a physiological source of age-associated damage that activates the innate DNA sensing machinery. Another intriguing possibility emerging from our work is that cellular senescence is relevant for the host response against pathogens. Utilising an array of genetic and pharmacological tools, we will challenge this idea and molecularly decipher the role of senescent cells in physiological models of acute and chronic infection. A detailed picture of the interplay between innate immune pathways and cellular ageing will not only be a critical step towards a global understanding of fundamental host response mechanisms, but may also provide new concepts for the treatment of diseases that are associated with infectious diseases or ageing.
Wissenschaftliches Gebiet
Schlüsselbegriffe
Programm/Programme
Thema/Themen
Finanzierungsplan
ERC-STG - Starting GrantGastgebende Einrichtung
1015 Lausanne
Schweiz