Opis projektu
Czy DNA odpowiada jednocześnie za starzenie się i odporność?
Zapalenie to odpowiedź naszego układu odpornościowego na szkodliwe bodźce, takie jak patogeny czy uraz. Jednym z kluczowych mediatorów zapalenia jest DNA, który aktywuje szlak syntazy cyklicznego GMP–AMP (ang. cyclic GMP–AMP synthase, cGAS) – stymulatora genów interferonu (ang. stimulator of interferon genes, STING) wrodzonej odporności. Zespół finansowanego ze środków UE projektu ImAgine jest zainteresowany zrozumieniem mechanizmów, za sprawą których komórki wykrywają i reagują na DNA, wywołując procesy zapalne. Naukowcy dążą do zidentyfikowania kluczowych czynników biorących udział w tym procesie i opracowania nowych leków przeciwzapalnych. Kierują się oni hipotezą, że zapalenie stanowi jeden ze znaków rozpoznawczych starzenia się i zaburzeń związanych z wiekiem, które można by leczyć poprzez zwalczanie procesu zapalnego.
Cel
The innate immune system has evolved signalling receptors, which detect various stresses including microbial infection but also signals emanating from non-infectious cellular damage. Upon activation, these signalling receptors can trigger a variety of distinct effector responses collectively aimed towards maintaining the integrity of the host. The recognition of cytosolic DNA through the cGAS-STING pathway is a fundamental mechanism through which pathogens and cellular stress evoke an inflammatory response. Recently, we discovered a new role of the cGAS-STING pathway in promoting cellular senescence, a critical stress response program that is emerging as a key driver of aging. On the basis of this finding, the overarching gaol of ImAgine is to further explore the molecular links that exist between the mechanisms of innate immune signalling and those underlying aging processes. Specifically, we will address whether the cGAS-STING pathway acts as a contributor to age-associated phenotypes and we will interrogate mitotic perturbations as a physiological source of age-associated damage that activates the innate DNA sensing machinery. Another intriguing possibility emerging from our work is that cellular senescence is relevant for the host response against pathogens. Utilising an array of genetic and pharmacological tools, we will challenge this idea and molecularly decipher the role of senescent cells in physiological models of acute and chronic infection. A detailed picture of the interplay between innate immune pathways and cellular ageing will not only be a critical step towards a global understanding of fundamental host response mechanisms, but may also provide new concepts for the treatment of diseases that are associated with infectious diseases or ageing.
Dziedzina nauki
Słowa kluczowe
Program(-y)
Temat(-y)
System finansowania
ERC-STG - Starting GrantInstytucja przyjmująca
1015 Lausanne
Szwajcaria