Projektbeschreibung
Arzneimittel für seltene neurodegenerative Erkrankungen
Unter hereditärer spastischer Paraplegie (HSP) ist eine Gruppe von Erbkrankheiten zusammengefasst, die aufgrund von Muskelschwäche und Spastizität mit Schwierigkeiten beim Gehen einhergehen. Diese Erkrankungen werden durch die Degeneration der Motoneuronen verursacht – und die derzeitigen Behandlungen bieten keine Heilung, sondern lindern nur die Symptome. Ziel des EU-finanzierten Projekts Treat HSP ist es, das Fortschreiten der Erkrankung durch Verhinderung der Neurodegeneration zu verzögern. Die Forschenden werden an einem Mausmodell der Krankheit testen, wie sich die Anhäufung von Lipiden in den Lysosomen der Motoneuronen verringern lässt. Die Ergebnisse werden neue Möglichkeiten für die Arzneimittelentwicklung eröffnen, um die Schwächung durch HSP zu mildern.
Ziel
Hereditary spastic paraplegias are a group of rare neurodegenerative diseases due to the degeneration of the long axons of cortical motor neurons. Some complex forms of the disease are also characterized by cognitive impairment. Currently, the only available treatments are symptomatic, act on the motor symptoms and do not prevent or delay the disease progression. There is therefore a strong demand of clinicians as well as of patients and their families for the development of any treatment that could delay the onset and/or the progression of the disease. We have developed a genetic mouse model of a complex form of hereditary spastic paraplegia, the SPG11 form that is extremely invalidating as the patients need to be taken in charge by families or specialized institutions. During the ERC Starting Grant program ER-HSP (GA – 311149), we have shown that this model presents both motor and cognitive impairments. We also identified accumulation of some lipid species in lysosomes as a putative therapeutic target to prevent neurodegeneration in this model. With the proof of concept grant, we plan to perform a preclinical trial to identify a possible treatment for this pathology. We have identified two different strategies to decrease the accumulation of lipids in neurons. In vitro assays have shown that both strategies can decrease accumulation of lipids in lysosomes. Importantly, both strategies can be translated into clinical trial in collaboration with industrial partners and represent potential new orphan drugs.
Wissenschaftliches Gebiet
Programm/Programme
Thema/Themen
Finanzierungsplan
ERC-POC - Proof of Concept GrantGastgebende Einrichtung
75013 Paris
Frankreich